Cladribine Plus homoharringtonine en cytarabine-regime (CHA) voor de novo acute myeloïde leukemie (CHA)

In deze studie werd een nieuw chemotherapieregime met de naam CHA, bestaande uit cladribine, homoharringtonine en cytarabine, voorgesteld voor de geïnduceerde remissiebehandeling van acute myeloïde leukemie bij volwassenen, en de werkzaamheid en veiligheid van dit regime werden geëvalueerd. Geregistreerde patiënten zullen cladribine (5 mg/m2, d1-3) + homoharringtonine (2 mg/m2, d1-5) + cytarabine (100 mg/m2, d1-7) krijgen. Als meer dan gedeeltelijke remissie wordt bereikt in de eerste kuur, wordt een kuur met CHA-regime herhaald. Als de eerste behandelingskuur geen gedeeltelijke respons opleverde, of de tweede behandelingskuur geen volledige respons opleverde, werd de patiënt teruggetrokken uit de klinische studie. Transplantatie was stratificatie volgens de prognostische risicostratificatie. Patiënten met een gunstig risico kregen 3 cycli hooggedoseerd intraveneus cytarabine (1-3g/m2, Q12H d1-3). Of 3 cycli van gemiddelde dosis cytarabine (1,0 g/m2, Q12H d1-3) gecombineerd met idarubicine (10 mg/m2, d1-3) of etoposide (100 mg, d1-3). Patiënten met een gemiddeld risico die in de eerste of tweede cyclus een minimale residuele ziekte (MRD) negatief bereiken, kunnen een hoge dosis of een gemiddelde dosis cytarabine-chemotherapie krijgen, anders wordt allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) aanbevolen. Patiënten met een hoog risico wordt geadviseerd om allogene HSCT te krijgen, of om cytarabine in een hoge of gemiddelde dosis te krijgen. Beenmergmonsters werden verzameld bij inschrijving voor beenmergcytologie, flowcytometrie en sequencing van de volgende generatie. De sondes voor gerichte sequencing bestreken exons en geselecteerde introns van 88 myeloïde leukemie-gerelateerde genen voor sequencing van de volgende generatie. Beenmerg werd verzameld op dag 28 na elke behandelingscyclus, inclusief beenmergcytologie en meetbare residuele ziekte (MRD) beoordelingen, voor responsbeoordeling. De responsbeoordeling werd geëvalueerd volgens de Revised Recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, behandelingsresultaten en rapportagestandaarden voor therapeutische onderzoeken bij acute myeloïde leukemie. Het primaire eindpunt van de studie was het samengestelde percentage complete remissie (CR) (CR en CR met onvolledig hematologisch herstel, CRi), beoordeeld in alle behandelde populaties volgens de Revised Recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes en rapportagestandaarden voor therapeutische proeven bij acute myeloïde leukemie. De secundaire eindpunten waren minimale residuele ziekte in het beenmerg gemeten met flowcytometrie na één cyclus van inductietherapie, evenals totale overleving (OS), gebeurtenisvrije overleving en bijwerkingen, beoordeeld in alle behandelde populaties.