Схема лечения кладрибином плюс гомохаррингтонином и цитарабином (CHA) при остром миелоидном лейкозе de Novo (CHA)

В этом исследовании был предложен новый режим химиотерапии под названием CHA, состоящий из кладрибина, гомохаррингтона и цитарабина, для индуцированной ремиссии лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых, и оценивались эффективность и безопасность этого режима. Зарегистрированные пациенты будут получать кладрибин (5 мг/м2, день 1–3) + гомохаррингтонин (2 мг/м2, день 1–5) + цитарабин (100 мг/м2, день 1–7). При достижении более чем частичной ремиссии на первом курсе курс лечения КГА повторяют. Если первый курс лечения не приводил к частичному ответу или второй курс лечения не приводил к полному ответу, пациента исключали из клинического исследования. Трансплантацию проводили в соответствии со стратификацией прогностического риска. Пациенты с благоприятным риском получали 3 цикла высоких доз цитарабина внутривенно (1-3 г/м2, Q12H d1-3). Или 3 цикла средней дозы цитарабина (1,0 г/м2, Q12H d1-3) в сочетании с идарубицином (10 мг/м2, d1-3) или этопозидом (100 мг, d1-3). Пациенты с промежуточным риском, у которых отрицательный результат минимальной остаточной болезни (МОБ) в первом или втором цикле, могут получать химиотерапию цитарабином в высоких или средних дозах, в противном случае рекомендуется аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Пациентам с высоким риском рекомендуется пройти аллогенную ТГСК или получить высокие или средние дозы цитарабина. Образцы костного мозга были собраны при включении в исследование для цитологии костного мозга, проточной цитометрии и секвенирования следующего поколения. Зонды для целевого секвенирования охватывают экзоны и выбранные интроны 88 генов, связанных с миелоидным лейкозом, для секвенирования следующего поколения. Костный мозг собирали на 28-й день после каждого цикла лечения, включая цитологию костного мозга и оценку измеримой остаточной болезни (MRD) для оценки ответа. Оценка ответа проводилась в соответствии с пересмотренными рекомендациями Международной рабочей группы по диагностике, стандартизации ответа. Критерии, результаты лечения и стандарты отчетности для терапевтических испытаний при остром миелоидном лейкозе. Первичной конечной точкой исследования была комбинированная частота полной ремиссии (ПО) (ПО и ПО с неполным гематологическим восстановлением, CRi), оцененная во всех получавших лечение популяциях в соответствии с пересмотренными рекомендациями Международной рабочей группы по диагностике, стандартизации критериев ответа, результатов лечения. и Стандарты отчетности для терапевтических испытаний при остром миелоидном лейкозе. Вторичными конечными точками были минимальное остаточное заболевание в костном мозге, измеренное с помощью проточной цитометрии после одного цикла индукционной терапии, а также общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость и нежелательные явления, оцененные во всех популяциях, получавших лечение.