Studie devimistatu v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOX u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu
31. července 2023 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center
Multicentrická otevřená studie optimalizace dávky devimistatu v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOX u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu
Tento protokol zařadí pacienty s metastatickým karcinomem pankreatu, kteří budou dostávat modifikovaný FOLFIRINOX plus devimistat.
Pacienti budou zařazováni s randomizací 1:1 mezi kohortou s eskalací dávky a kohortou A, dokud nebude požadovaných 20 pacientů zapsáno do kohorty A, poté bude randomizace ukončena a pacienti budou bez randomizace zařazeni do kohorty s eskalací dávky a následně do kohorty B.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Rogel Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria způsobilosti:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom slinivky břišní stadia IV
- Žádná předchozí systémová léčba pokročilého adenokarcinomu pankreatu. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba je povolena za předpokladu, že byla dokončena ≥ 6 měsíců před recidivou onemocnění. Paliativní radiační terapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena ≥ 2 týdny před zahájením zkušební léčby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
- Věk 18 let nebo více
- Měřitelné onemocnění stanovené pomocí pokynů Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
- Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s používáním přijatelných vysoce účinných metod antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepce, intrauterinní hormonální systém (IUS) ), bilaterální okluze vejcovodu nebo partner s vazektomií), počínaje screeningem, během studie a po dobu 9 měsíců po poslední studijní dávce a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během screeningu.
- Muži s partnerkami (ve fertilním věku) musí souhlasit s používáním dvoubariérové antikoncepce (kombinace mužského kondomu s čepicí, bránicí nebo houbou se spermicidem) kromě perorální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední studijní dávky.
- Nejméně 4 týdny od velké operace s vyřešením jakýchkoli následků do data zařazení
- Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny během screeningu musí být: počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3, absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3, hemoglobin > 9 g/dl, AST/ALT ≤ 3x horní hranice normálu [ULN] nebo (≤ 5x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech), Bilirubin ≤ 1,5x ULN nebo (≤ 2,5x ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem), Albumin > 3 g/dl, Clearance sérového kreatininu CrCl > 30 ml/min na Cockcroft-Gaultův vzorec, INR <1,5 s výjimkou antikoagulancií
- Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce během posledních 30 dnů. Pacient musí mít ukončenou antibiotickou kúru.
- Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat požadavky protokolu
- Žádné známé metastázy centrálního nervového systému nebo epidurální nádor
- Není známa přecitlivělost na devimistat, léky na bázi platiny, léčbu přípravkem FOLFIRINOX nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Pacienti nesmějí během posledních 2 týdnů před zahájením léčby devimistatem dostávat žádné jiné hodnocené systémové činidlo pro jakoukoli indikaci
- Žádné aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. hemofilie A)
- Pacientky nesmí být těhotné, mít pozitivní těhotenský test, kojit nebo plánovat těhotenství nebo kojit během léčby a dalších 9 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.
- Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a 6 měsíců po dokončení studijní léčby
- Žádné aktivní srdeční onemocnění včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, který je <3 měsíce před registrací, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA třída 3 nebo 4), symptomatického onemocnění koronárních tepen, symptomatické anginy pectoris
- Žádná předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom, lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre <8) nebo adekvátně léčený karcinom, u kterého byl pacient alespoň 3 roky bez onemocnění k registraci.
- Pacienti nesmí užívat silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 (jak je uvedeno v příloze II: Induktory nebo inhibitory CYP3A4)
- Žádné výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 470 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) pomocí Fridericia's korekčního vzorce QT (tj. QTcF); nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
- Pacienti nesmí mít známou sníženou aktivitu UGT1A1 nebo DPD.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky TiTE-CRM
Devimistat na úrovni dávky IV 2 hodiny + modifikovaný FOLFIRINOX
|
Eskalace: Přiřazená úroveň dávky (mg/m2), IV po dobu 120 minut, 1. a 3. den, kohorta A: 500 mg/m2, iv. nad 120 minut, 1. a 3. den, kohorta B: MTD mg/m2, iv. nad 240 minut, Dny 1 a 3
Oxaliplatina- 85 mg/m2, IV nad 120 minut, 1. den Leukovorin/kyselina folinová- 400 mg/m2, IV nad 90 minut, 1. den Irinotekan- 150 mg/m2, IV nad 90 minut, 1. den 5FU- 2400 mg/ m2, IV během 42-48 hodin po irinotekanu, den 1
|
|
Experimentální: Expanzní kohorta A
Devimistat 500 mg/m2 IV 2 hod + modifikovaný FOLFIRINOX
|
Eskalace: Přiřazená úroveň dávky (mg/m2), IV po dobu 120 minut, 1. a 3. den, kohorta A: 500 mg/m2, iv. nad 120 minut, 1. a 3. den, kohorta B: MTD mg/m2, iv. nad 240 minut, Dny 1 a 3
Oxaliplatina- 85 mg/m2, IV nad 120 minut, 1. den Leukovorin/kyselina folinová- 400 mg/m2, IV nad 90 minut, 1. den Irinotekan- 150 mg/m2, IV nad 90 minut, 1. den 5FU- 2400 mg/ m2, IV během 42-48 hodin po irinotekanu, den 1
|
|
Experimentální: Expanzní kohorta B
Devimistat při MTD IV 4 hod + upravený FOLFIRINOX
|
Eskalace: Přiřazená úroveň dávky (mg/m2), IV po dobu 120 minut, 1. a 3. den, kohorta A: 500 mg/m2, iv. nad 120 minut, 1. a 3. den, kohorta B: MTD mg/m2, iv. nad 240 minut, Dny 1 a 3
Oxaliplatina- 85 mg/m2, IV nad 120 minut, 1. den Leukovorin/kyselina folinová- 400 mg/m2, IV nad 90 minut, 1. den Irinotekan- 150 mg/m2, IV nad 90 minut, 1. den 5FU- 2400 mg/ m2, IV během 42-48 hodin po irinotekanu, den 1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s toxicitou limitující dávku během prvních 15 dnů devimistatu v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOX v kohortě s eskalací dávky
Časové okno: 15 dní po zahájení kombinované léčby
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude stanovena na základě toxicity omezující dávku
|
15 dní po zahájení kombinované léčby
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS) devimistatu plus modifikovaného FOLFIRINOX ve všech kohortách
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
PFS bude definován jako čas od data počáteční léčby do data radiologické nebo klinické progrese (vedoucí k vyřazení ze studijní léčby) nebo úmrtí z jakékoli příčiny při studijní léčbě, podle toho, co nastane dříve.
Doba sledování bude cenzurována k datu posledního vyhodnocení onemocnění.
|
až 42 měsíců po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s hlášenými nežádoucími účinky a hlášenými závažnými událostmi
Časové okno: až 25 měsíců po zápisu
|
Pro posouzení bezpečnosti a toxicity lékové kombinace podle hlášených nežádoucích příhod a hlášených závažných příhod jsou definovány protokolem studie (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).
|
až 25 měsíců po zápisu
|
|
Celková míra odezvy (ORR) devimistatu plus modifikovaného FOLFIRINOXU
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
ORR bude určeno podle kritérií RECISTv1.1
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
Celkové přežití (OS) devimistatu plus modifikovaného FOLFIRINOXU
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
OS bude definován od data počáteční léčby do data úmrtí nebo cenzury.
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
Celkové přežití (OS) devimistatu plus modifikovaného FOLFIRINOXu na základě pohlaví
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
OS bude definován od data počáteční léčby do data úmrtí nebo cenzury.
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) devimistatu plus modifikovaného FOLFIRINOXU
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
DoR se bude měřit od počátečního data nejlepší dosažené odpovědi do data relapsu (tj. progrese).
Pokračující respondenti budou cenzurováni zprava k poslednímu datu, kdy byl vyhodnocen stav jejich odpovědi.
DoR se vztahuje pouze na pacienty, kteří dosáhnou buď úplné nebo částečné odpovědi.
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
K posouzení farmakokinetiky (Cmax) devimistatu
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
PK parametry devimistatu (a jeho metabolitů, pokud je to vhodné), včetně, ale bez omezení na ně, maximální plazmatická koncentrace (Cmax) versus křivka času od času 0 do t (AUC0-t)
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
K posouzení farmakokinetiky (AUCinf) devimistatu
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
PK parametry devimistatu (a jeho metabolitů, pokud je to vhodné), včetně, ale bez omezení, plochy pod křivkou koncentrace versus čas od času 0 do nekonečna (AUCinf)
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
K posouzení farmakokinetiky (t1/2) devimistatu
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
PK parametry devimistatu (a jeho metabolitů, pokud je to vhodné), včetně, ale bez omezení na eliminační poločas (t1/2)
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
K posouzení farmakokinetiky (tmax) devimistatu
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
Farmakokinetické parametry devimistatu (a jeho metabolitů, pokud je to vhodné), včetně, ale bez omezení na dobu do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
K posouzení farmakokinetiky (CL) devimistatu
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
PK parametry devimistatu (a jeho metabolitů, pokud je to vhodné), včetně, ale bez omezení na clearance (CL)
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
K posouzení farmakokinetiky (Vd) devimistatu
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
Farmakokinetické parametry devimistatu (a jeho metabolitů, pokud je to vhodné), včetně, ale bez omezení, distribučního objemu (Vd)
|
až 42 měsíců po zápisu
|
|
Určení mediánu přežití bez progrese (PFS) devimistatu plus modifikovaného FOLFIRINOX na základě pohlaví
Časové okno: až 42 měsíců po zápisu
|
PFS bude definován jako čas od data počáteční léčby do data radiologické nebo klinické progrese (vedoucí k vyřazení ze studijní léčby) nebo úmrtí z jakékoli příčiny při studijní léčbě, podle toho, co nastane dříve.
Doba sledování bude cenzurována k datu posledního vyhodnocení onemocnění.
|
až 42 měsíců po zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vaibhav Sahai, University of Michigan Rogel Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
3. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2022.126
- HUM00228911 (Jiný identifikátor: University of Michigan)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Vyšetřovatelé se zájmem o data by zaslali e-mail PI studie
Časový rámec sdílení IPD
Po zveřejnění studie
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vyšetřovatelé se zájmem o data by zaslali e-mail PI studie
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .