Proef met Devimistat in combinatie met gemodificeerd FOLFIRINOX bij patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas

Geschiktheidscriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd stadium IV adenocarcinoom van de pancreas
• Geen eerdere systemische behandeling voor gevorderd pancreasadenocarcinoom. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante behandeling is toegestaan, op voorwaarde dat deze ≥ 6 maanden vóór terugkeer van de ziekte is voltooid. Palliatieve radiotherapie is toegestaan, mits deze ≥ 2 weken voor aanvang van de proeftherapie is voltooid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 1
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Meetbare ziekte bepaald aan de hand van richtlijnen van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten ermee instemmen aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], orale anticonceptie(s), intra-uteriene ), bilaterale occlusie van de eileiders of gesteriliseerde partner) vanaf de screening, tijdens de studie en gedurende 9 maanden na de laatste studiedosis en moet tijdens de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
• Mannen met vrouwelijke partners (in de vruchtbare leeftijd) moeten instemmen met het gebruik van een anticonceptiemaatregel met dubbele barrière (een combinatie van een mannencondoom met een dop, diafragma of spons met zaaddodend middel) naast orale anticonceptie, of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat de laatste studiedosis is ontvangen.
• Minstens 4 weken na een grote operatie met herstel van eventuele gevolgen tot de datum van inschrijving
• Laboratoriumwaarden ≤2 weken tijdens screening moeten zijn: aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3, hemoglobine > 9 g/dl, ASAT/ALAT ≤ 3x bovengrens van normaal [ULN], of (≤ 5x ULN als levermetastasen aanwezig zijn), bilirubine ≤ 1,5x ULN, of (≤ 2,5 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert), albumine > 3 g/dl, serumcreatinineklaring CrCl > 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault Formula, INR <1,5 tenzij op antistollingsmiddelen
• Geen bewijs van actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen 30 dagen. De patiënt moet de antibioticakuur hebben voltooid.
• Geestelijk bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de protocolvereisten te volgen
• Geen bekende metastase van het centrale zenuwstelsel of epidurale tumor
• Geen bekende overgevoeligheid voor devimistat, op platina gebaseerde geneesmiddelen, FOLFIRINOX-behandeling of een van hun hulpstoffen
• Patiënten mogen in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met devimistat voor geen enkele indicatie een ander systemisch middel in onderzoek hebben gekregen
• Geen actieve ongecontroleerde bloeding en eventuele patiënten met een bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie A)
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn, een positieve zwangerschapstest hebben, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende nog eens 9 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen actieve hartaandoening inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct dat <3 maanden voorafgaand aan de registratie plaatsvindt, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse 3 of 4), symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris
• Geen eerdere maligniteit, behalve voor het volgende: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, in situ kanker, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score <8) of adequaat behandelde kanker waarvan de patiënt ten minste 3 jaar eerder ziektevrij was tot registratie.
• Patiënten mogen geen sterke CYP3A4-inductoren of -remmers gebruiken (zoals vermeld in bijlage II: CYP3A4-inductoren of -remmers)
• Geen duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 470 milliseconden (ms) (CTCAE-graad 1) met behulp van Fridericia's QT-correctieformule (d.w.z. QTcF); of voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
• Patiënten mogen geen verminderde UGT1A1- of DPD-activiteit hebben gekend.