Forsøk med Devimistat i kombinasjon med modifisert FOLFIRINOX hos pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Kvalifikasjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk stadium IV adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Ingen tidligere systemisk behandling for avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling er tillatt forutsatt at den er fullført ≥ 6 måneder før sykdomsresidiv. Palliativ strålebehandling er tillatt forutsatt at den er fullført ≥ 2 uker før oppstart av prøvebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
• Alder 18 år eller eldre
• Målbar sykdom bestemt ved hjelp av retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må godta å bruke akseptable svært effektive prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon(er), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) ), bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner) starter ved screening, under studien og i 9 måneder etter siste studiedose og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening.
• Menn med kvinnelige partnere (i fertil alder) må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak (en kombinasjon av mannlig kondom med enten hette, membran eller svamp med sæddrepende middel) i tillegg til oral prevensjon, eller unngå samleie under studien og i 6 måneder etter at siste studiedose er mottatt.
• Minst 4 uker fra større operasjon med oppløsning av eventuelle følgetilstander til dato for innskrivning
• Laboratorieverdier ≤2 uker under screening må være: Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3, Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3, Hemoglobin > 9 g/dL, ASAT/ALT ≤ 3x øvre grense for normal [ULN], eller (≤ 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede), Bilirubin ≤ 1,5x ULN, eller (≤ 2,5 x ULN for personer med Gilberts syndrom), Albumin > 3 g/dL, serumkreatininclearance CrCl > 30 mL/min per Cockcroft-Gault Formula, INR <1,5 med mindre på antikoagulantia
• Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av de siste 30 dagene. Pasienten må ha fullført antibiotikakur.
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke og følge protokollkrav
• Ingen kjent metastaser i sentralnervesystemet eller epidural svulst
• Ingen kjent overfølsomhet overfor devimistat, platinabaserte legemidler, FOLFIRINOX-behandling eller noen av deres hjelpestoffer
• Pasienter må ikke ha mottatt noe annet systemisk undersøkelsesmiddel for noen indikasjon innen de siste 2 ukene før oppstart av devimistat-behandling
• Ingen aktiv ukontrollert blødning, og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. hemofili A)
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide, ha en positiv graviditetstest, amme eller planlegge å bli gravide eller amme under behandling og i ytterligere 9 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlige pasienter må være villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i 6 måneder etter fullført studiebehandling
• Ingen aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt som er <3 måneder før registrering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronarsykdom, symptomatisk angina pectoris
• Ingen tidligere malignitet bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ-kreft, lokalisert prostatakreft (Gleason-score <8), eller adekvat behandlet kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år før til registrering.
• Pasienter må ikke bruke sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere (som oppført i vedlegg II: CYP3A4-induktorer eller -hemmere)
• Ingen markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel (dvs. QTcF); eller historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Pasienter må ikke ha kjent redusert UGT1A1- eller DPD-aktivitet.