Försök med Devimistat i kombination med modifierad FOLFIRINOX hos patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln

Urvalskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande stadium IV adenokarcinom i bukspottkörteln
• Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad pankreasadenokarcinom. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling är tillåten förutsatt att den avslutats ≥ 6 månader innan sjukdomen återkommer. Palliativ strålbehandling är tillåten förutsatt att den avslutats ≥ 2 veckor innan försöksbehandling påbörjas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1
• Ålder 18 år eller äldre
• Mätbar sjukdom bestäms med hjälp av riktlinjer för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är pre-menopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste gå med på att använda acceptabla högeffektiva preventivmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], orala preventivmedel), intrauterint hormonfrisättande system (IUS ), bilateral tubal ocklusion eller vasektomiserad partner) med början vid screening, under studien och i 9 månader efter den senaste studiedosen och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest under screening.
• Män med kvinnliga partner (i fertil ålder) måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel (en kombination av manlig kondom med antingen mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel) utöver oral preventivmetod, eller undvika samlag under studien och i 6 månader efter att den senaste studiedosen erhållits.
• Minst 4 veckor från större operation med upplösning av eventuella följdtillstånd till datum för inskrivning
• Laboratorievärden ≤2 veckor under screening måste vara: Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3, Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3, Hemoglobin > 9 g/dL, ASAT/ALT ≤ 3x övre gräns för normal [ULN], eller (≤ 5x ULN om levermetastaser finns), Bilirubin ≤ 1,5x ULN eller (≤ 2,5 x ULN för patienter med Gilberts syndrom), Albumin > 3 g/dL, Serumkreatininclearance CrCl > 30 ml/min per Cockcroft-Gault Formula, INR <1,5 såvida inte på antikoagulantia
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under de senaste 30 dagarna. Patienten måste ha genomgått antibiotikakur.
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke och följa protokollkrav
• Inga kända metastaser i centrala nervsystemet eller epidural tumör
• Ingen känd överkänslighet mot devimistat, platinabaserade läkemedel, FOLFIRINOX-behandling eller något av deras hjälpämnen
• Patienterna får inte ha fått något annat systemiskt prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 2 veckorna innan behandlingen med devimistat påbörjades
• Ingen aktiv okontrollerad blödning och alla patienter med blödande diates (t.ex. hemofili A)
• Kvinnliga patienter får inte vara gravida, ha ett positivt graviditetstest, amma eller planera att bli gravida eller amma under behandlingen och i ytterligare 9 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Manliga patienter måste vara villiga att avstå från att donera spermier under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt som är <3 månader före registrering, symptomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4), symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris
• Ingen tidigare malignitet förutom följande: adekvat behandlad basal- eller skivepitelcellshudcancer, in situ-cancer, lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng <8) eller adekvat behandlad cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år tidigare till registrering.
• Patienter får inte använda starka CYP3A4-inducerare eller -hämmare (enligt lista i bilaga II: CYP3A4-inducerare eller -hämmare)
• Ingen markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel (dvs. QTcF); eller historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Patienter får inte ha känt till minskad UGT1A1- eller DPD-aktivitet.