Испытание девимистата в комбинации с модифицированным FOLFIRINOX у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии приемлемости:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы IV стадии
• Отсутствие предшествующего системного лечения распространенной аденокарциномы поджелудочной железы. Предварительное адъювантное или неоадъювантное лечение допускается при условии, что оно завершено за ≥ 6 месяцев до рецидива заболевания. Паллиативная лучевая терапия разрешена при условии, что она завершена за ≥ 2 недель до начала пробной терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
• Возраст 18 лет и старше
• Поддающееся измерению заболевание, определенное с использованием рекомендаций Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1)
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны дать согласие на использование приемлемых высокоэффективных методов контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы, внутриматочные гормонорелизинговые системы (ВМС). ), двусторонняя непроходимость маточных труб или партнер с вазэктомией), начиная с скрининга, во время исследования и в течение 9 месяцев после последней исследуемой дозы, и должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга.
• Мужчины, имеющие партнеров-женщин (детородного возраста), должны согласиться на использование средств двойного барьера (сочетание мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом) в дополнение к оральной контрацепции или отказ от половых контактов во время исследования и в течение 6 месяцев. после получения последней исследуемой дозы.
• Не менее 4 недель после серьезной операции с разрешением любых последствий до даты регистрации
• Лабораторные показатели ≤2 недель во время скрининга должны быть: количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3, гемоглобин > 9 г/дл, АСТ/АЛТ ≤ 3-кратного верхнего предела нормы [ВГН] или (≤ 5x ULN при наличии метастазов в печени), билирубин ≤ 1,5x ULN или (≤ 2,5x ULN для пациентов с синдромом Жильбера), альбумин > 3 г/дл, клиренс креатинина в сыворотке CrCl > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, МНО <1,5, за исключением антикоагулянтов
• Нет признаков активной инфекции и серьезной инфекции в течение последних 30 дней. Пациент должен пройти курс антибиотиков.
• Психически компетентный, способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия и следовать требованиям протокола
• Нет известных метастазов в ЦНС или эпидуральной опухоли.
• Нет известных гиперчувствительности к девимистату, препаратам на основе платины, лечению FOLFIRINOX или любому из их вспомогательных веществ.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые системные препараты по любым показаниям в течение последних 2 недель до начала лечения девимистатом.
• Отсутствие активного неконтролируемого кровотечения и любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, гемофилия А)
• Пациенты женского пола не должны быть беременными, иметь положительный тест на беременность, кормить грудью или планировать беременность или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 9 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие активного заболевания сердца, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, произошедший менее чем за 3 месяца до регистрации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс NYHA 3 или 4), симптоматическая ишемическая болезнь сердца, симптоматическая стенокардия
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак in situ, локализованный рак предстательной железы (оценка по шкале Глисона <8) или адекватно пролеченный рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение как минимум 3 лет до этого к регистрации.
• Пациенты не должны использовать сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4 (как указано в Приложении II: Индукторы или ингибиторы CYP3A4).
• Отсутствие заметного исходного удлинения интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 470 миллисекунд (мс) (степень 1 по CTCAE) с использованием формулы коррекции QT Фридериции (т. QTCF); или история дополнительных факторов риска для Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Пациенты не должны знать о сниженной активности UGT1A1 или DPD.