Ensaio de Devimistat em Combinação com FOLFIRINOX Modificado em Pacientes com Adenocarcinoma Metastático do Pâncreas

Critério de eleição:

• Adenocarcinoma metastático de estágio IV do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para adenocarcinoma pancreático avançado. O tratamento adjuvante ou neoadjuvante prévio é permitido desde que concluído ≥ 6 meses antes da recorrência da doença. A radioterapia paliativa é permitida desde que concluída ≥ 2 semanas antes do início da terapia experimental
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Idade 18 anos ou mais
• Doença mensurável determinada usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1)
• Mulheres em idade fértil (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo(s) oral(is), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU ), oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado) começando na triagem, durante o estudo e por 9 meses após a última dose do estudo e deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante a triagem.
• Homens com parceiras (com potencial para engravidar) devem concordar em usar medida contraceptiva de barreira dupla (uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida) além de contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última dose do estudo ser recebida.
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte com resolução de qualquer sequela até a data de inscrição
• Os valores laboratoriais ≤2 semanas durante a triagem devem ser: Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3, Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3, Hemoglobina > 9 g/dL, AST/ALT ≤ 3x limite superior do normal [ULN] ou (≤ 5x LSN se houver metástase hepática), Bilirrubina ≤ 1,5x LSN ou (≤ 2,5 x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert), Albumina > 3 g/dL, Depuração de creatinina sérica CrCl > 30 mL/min por Fórmula Cockcroft-Gault, INR <1,5 a menos que em anticoagulantes
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave nos últimos 30 dias. O paciente deve ter concluído o curso de antibióticos.
• Mentalmente competente, capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo
• Sem metástase conhecida do sistema nervoso central ou tumor epidural
• Sem hipersensibilidade conhecida ao devimistato, medicamentos à base de platina, tratamento com FOLFIRINOX ou qualquer um de seus excipientes
• Os pacientes não devem ter recebido nenhum outro agente sistêmico experimental para qualquer indicação nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com devimistate
• Nenhum sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia A)
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas, ter um teste de gravidez positivo, amamentar ou planejar engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 9 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de doar esperma durante o tratamento e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma doença cardíaca ativa, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio <3 meses antes do registro, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe 3 ou 4 da NYHA), doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática
• Sem malignidade anterior, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer in situ, câncer de próstata localizado (escore de Gleason <8) ou câncer adequadamente tratado do qual o paciente esteve livre de doença por pelo menos 3 anos antes ao registo.
• Os pacientes não devem usar indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 (conforme listado no Apêndice II: Indutores ou inibidores do CYP3A4)
• Sem prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 470 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fridericia (ou seja, QTcF); ou história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Os pacientes não devem ter atividade UGT1A1 ou DPD reduzida conhecida.