Prova di Devimistat in combinazione con FOLFIRINOX modificato in pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas

Criteri di ammissibilità:

• Adenocarcinoma del pancreas in stadio IV metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Nessun precedente trattamento sistemico per l'adenocarcinoma pancreatico avanzato. È consentito un precedente trattamento adiuvante o neoadiuvante a condizione che sia stato completato ≥ 6 mesi prima della recidiva della malattia. La radioterapia palliativa è consentita a condizione che sia stata completata ≥ 2 settimane prima dell'inizio della terapia di prova
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Età 18 anni o superiore
• Malattia misurabile determinata utilizzando le linee guida dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1)
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivi orali, sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS) ), occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato) a partire dallo screening, durante lo studio e per 9 mesi dopo l'ultima dose dello studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening.
• I maschi con partner femminili (in età fertile) devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva a doppia barriera (una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida) in aggiunta alla contraccezione orale o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dello studio.
• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore con risoluzione di qualsiasi sequela alla data dell'arruolamento
• I valori di laboratorio ≤2 settimane durante lo screening devono essere: conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3, emoglobina > 9 g/dL, AST/ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma [ULN] o (≤ 5x ULN se sono presenti metastasi epatiche), Bilirubina ≤ 1,5x ULN, o (≤ 2,5 x ULN per soggetti con sindrome di Gilbert), Albumina > 3 g/dL, Clearance della creatinina sierica CrCl > 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault, INR <1,5 a meno che non si assumano anticoagulanti
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave negli ultimi 30 giorni. Il paziente deve aver completato il ciclo antibiotico.
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato e seguire i requisiti del protocollo
• Nessuna metastasi nota del sistema nervoso centrale o tumore epidurale
• Nessuna ipersensibilità nota a devimistat, farmaci a base di platino, trattamento FOLFIRINOX o uno qualsiasi dei loro eccipienti
• I pazienti non devono aver ricevuto nessun altro agente sistemico sperimentale per nessuna indicazione nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con devimistat
• Nessun sanguinamento incontrollato attivo e nessun paziente con diatesi emorragica (ad esempio, emofilia A)
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere incinte, avere un test di gravidanza positivo, allattare o pianificare una gravidanza o allattare durante il trattamento e per ulteriori 9 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dal donare sperma durante il trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna malattia cardiaca attiva incluso ma non limitato a infarto del miocardio che è <3 mesi prima della registrazione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA 3 o 4), malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica
• Nessun tumore maligno pregresso ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, tumore in situ, carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason <8) o tumore adeguatamente trattato da cui il paziente è stato libero da malattia per almeno 3 anni prima alla registrazione.
• I pazienti non devono assumere forti induttori o inibitori del CYP3A4 (come elencato nell'Appendice II: Induttori o inibitori del CYP3A4)
• Nessun marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 470 millisecondi (ms) (grado 1 CTCAE) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia (ad es. QTcF); o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo).
• I pazienti non devono avere una ridotta attività nota di UGT1A1 o DPD.