Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dewimistatu w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

Wieloośrodkowe otwarte badanie optymalizacji dawki dewimistatu w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami

Protokół ten będzie włączał pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami do grupy otrzymującej zmodyfikowany FOLFIRINOX z dewimistatem. Pacjenci będą włączani z randomizacją 1:1 między kohortą ze zwiększaną dawką a kohortą A, aż wymaganych 20 pacjentów zostanie włączonych do kohorty A, po czym randomizacja zostanie zakończona, a pacjenci zostaną włączeni bez randomizacji do kohorty ze zwiększaną dawką, a następnie do kohorty B.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rogel Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria kwalifikacji:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami w IV stopniu zaawansowania
  • Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego gruczolakoraka trzustki. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe, pod warunkiem że zostało ono zakończone ≥ 6 miesięcy przed nawrotem choroby. Radioterapia paliatywna jest dozwolona pod warunkiem jej zakończenia ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii próbnej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Mierzalna choroba określona na podstawie wytycznych Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które są przed menopauzą lub które nie są sterylne chirurgicznie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych, wysoce skutecznych metod antykoncepcji (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS ), obustronna niedrożność jajowodów lub partner po wazektomii) począwszy od badania przesiewowego, w trakcie badania i przez 9 miesięcy po ostatniej dawce badanej oraz musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.
  • Mężczyźni mający partnerki (w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej (połączenie męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym) oprócz doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia podczas badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanej.
  • Co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji z ustąpieniem wszelkich następstw do daty rejestracji
  • Wartości laboratoryjne ≤2 tygodni podczas badania przesiewowego muszą wynosić: Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3, Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3, Hemoglobina > 9 g/dl, AspAT/AlAT ≤ 3x górna granica normy [GGN] lub (≤ 5x ULN w przypadku obecności przerzutów do wątroby), bilirubina ≤ 1,5x ULN lub (≤ 2,5 x ULN u pacjentów z zespołem Gilberta), albumina > 3 g/dl, klirens kreatyniny w surowicy CrCl > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, INR <1,5 chyba że na antykoagulantach
  • Brak dowodów na aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatnich 30 dni. Pacjent musi mieć ukończoną kurację antybiotykową.
  • Sprawny umysłowo, zdolny do zrozumienia i gotowy do podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegania wymagań protokołu
  • Brak znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub guza zewnątrzoponowego
  • Brak znanej nadwrażliwości na dewimistat, leki na bazie platyny, leczenie FOLFIRINOX lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnego innego badanego leku ogólnoustrojowego z jakiegokolwiek wskazania w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia dewimistatem
  • Brak aktywnego niekontrolowanego krwawienia i wszyscy pacjenci ze skazą krwotoczną (np. Hemofilia A)
  • Pacjentki nie mogą być w ciąży, mieć dodatniego testu ciążowego, karmić piersią ani planować zajścia w ciążę ani karmić piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić wolę powstrzymania się od oddawania nasienia w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania
  • Brak czynnej choroby serca, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, który wystąpił <3 miesiące przed rejestracją, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według NYHA), objawowa choroba wieńcowa, objawowa dusznica bolesna
  • Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ, zlokalizowany rak prostaty (wskaźnik Gleasona <8) lub odpowiednio leczony rak, po którym pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata wcześniej do rejestracji.
  • Pacjenci nie mogą stosować silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 (wymienionych w Załączniku II: Induktory lub inhibitory CYP3A4)
  • Brak wyraźnego wyjściowego wydłużenia odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 470 milisekund (ms) (stopień 1. wg CTCAE) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia (tj. QTcF); lub historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
  • Pacjenci nie mogą mieć stwierdzonej zmniejszonej aktywności UGT1A1 lub DPD.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki TiTE-CRM
Dewimistat w dawce na poziomie IV 2 godz. + zmodyfikowany FOLFIRINOX
Lek: Dewimistat
Eskalacja: przypisany poziom dawki (mg/m2 pc.), dożylnie przez 120 minut, dzień 1 i 3 kohorta A: 500 mg/m2 pc., dożylnie przez 120 minut, dzień 1 i 3 kohorta B: MTD mg/m2 pc., dożylnie przez 240 minut, Dzień 1 i 3
Lek: Zmodyfikowany FOLFIRINOX
Oksaliplatyna – 85 mg/m2, IV przez 120 minut, dzień 1 Leukoworyna/kwas folinowy – 400 mg/m2, IV przez 90 minut, dzień 1 Irynotekan – 150 mg/m2, IV przez 90 minut, dzień 1 5FU – 2400 mg/ m2, IV w ciągu 42-48 godzin po irynotekanie, dzień 1
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji A
Devimistat 500 mg/m2 IV 2 godz. + zmodyfikowany FOLFIRINOX
Lek: Dewimistat
Eskalacja: przypisany poziom dawki (mg/m2 pc.), dożylnie przez 120 minut, dzień 1 i 3 kohorta A: 500 mg/m2 pc., dożylnie przez 120 minut, dzień 1 i 3 kohorta B: MTD mg/m2 pc., dożylnie przez 240 minut, Dzień 1 i 3
Lek: Zmodyfikowany FOLFIRINOX
Oksaliplatyna – 85 mg/m2, IV przez 120 minut, dzień 1 Leukoworyna/kwas folinowy – 400 mg/m2, IV przez 90 minut, dzień 1 Irynotekan – 150 mg/m2, IV przez 90 minut, dzień 1 5FU – 2400 mg/ m2, IV w ciągu 42-48 godzin po irynotekanie, dzień 1
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji B
Dewimistat w MTD IV 4 godz. + zmodyfikowany FOLFIRINOX
Lek: Dewimistat
Eskalacja: przypisany poziom dawki (mg/m2 pc.), dożylnie przez 120 minut, dzień 1 i 3 kohorta A: 500 mg/m2 pc., dożylnie przez 120 minut, dzień 1 i 3 kohorta B: MTD mg/m2 pc., dożylnie przez 240 minut, Dzień 1 i 3
Lek: Zmodyfikowany FOLFIRINOX
Oksaliplatyna – 85 mg/m2, IV przez 120 minut, dzień 1 Leukoworyna/kwas folinowy – 400 mg/m2, IV przez 90 minut, dzień 1 Irynotekan – 150 mg/m2, IV przez 90 minut, dzień 1 5FU – 2400 mg/ m2, IV w ciągu 42-48 godzin po irynotekanie, dzień 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę podczas pierwszych 15 dni leczenia dewimistatem w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem w kohorcie ze zwiększaniem dawki
Ramy czasowe: 15 dni po rozpoczęciu terapii skojarzonej
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę
15 dni po rozpoczęciu terapii skojarzonej
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) dewimistatu i zmodyfikowanego FOLFIRINOX we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od daty początkowego leczenia do daty progresji radiologicznej lub klinicznej (prowadzącej do wycofania się z badanego leczenia) lub zgonu z dowolnej przyczyny podczas leczenia badanym, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Czas obserwacji zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby.
do 42 miesięcy po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami podlegającymi zgłoszeniu
Ramy czasowe: do 25 miesięcy po rejestracji
Ocena bezpieczeństwa i toksyczności kombinacji leków na podstawie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń podlegających zgłoszeniu jest zdefiniowana w protokole badania (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).
do 25 miesięcy po rejestracji
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) dewimistatu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
ORR zostanie określony zgodnie z kryteriami RECISTv1.1
do 42 miesięcy po rejestracji
Całkowite przeżycie (OS) dewimistatu i zmodyfikowanego FOLFIRINOX
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
OS zostanie określone od daty wstępnego leczenia do daty śmierci lub cenzury.
do 42 miesięcy po rejestracji
Całkowity czas przeżycia (OS) dewimistatu i zmodyfikowanego FOLFIRINOX w zależności od płci
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
OS zostanie określone od daty wstępnego leczenia do daty śmierci lub cenzury.
do 42 miesięcy po rejestracji
Czas trwania odpowiedzi (DoR) na dewimistat i zmodyfikowany FOLFIRINOX
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
DoR będzie mierzony od daty rozpoczęcia najlepszej osiągniętej odpowiedzi do daty nawrotu (tj. progresji). Osoby, które nadal udzielają odpowiedzi, zostaną ocenzurowane z prawej strony od ostatniego dnia, w którym oceniono ich status odpowiedzi. DoR dotyczy tylko pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź.
do 42 miesięcy po rejestracji
Ocena farmakokinetyki (Cmax) dewimistatu
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
Parametry farmakokinetyczne dewimistatu (i jego metabolitów, jeśli dotyczy), w tym między innymi maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w funkcji krzywej czasu od czasu 0 do t (AUC0-t)
do 42 miesięcy po rejestracji
Ocena farmakokinetyki (AUCinf) dewimistatu
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
Parametry farmakokinetyczne dewimistatu (i jego metabolitów, jeśli dotyczy), w tym między innymi pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf)
do 42 miesięcy po rejestracji
Ocena farmakokinetyki (t1/2) dewimistatu
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
Parametry farmakokinetyczne dewimistatu (i jego metabolitów, jeśli dotyczy), w tym między innymi okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
do 42 miesięcy po rejestracji
Ocena farmakokinetyki (tmax) dewimistatu
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
Parametry farmakokinetyczne dewimistatu (i jego metabolitów, jeśli dotyczy), w tym między innymi czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax)
do 42 miesięcy po rejestracji
Ocena farmakokinetyki (CL) dewimistatu
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
Parametry farmakokinetyczne dewimistatu (i jego metabolitów, jeśli dotyczy), w tym między innymi klirens (CL)
do 42 miesięcy po rejestracji
Ocena farmakokinetyki (Vd) dewimistatu
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
Parametry farmakokinetyczne dewimistatu (i jego metabolitów, jeśli dotyczy), w tym między innymi objętość dystrybucji (Vd)
do 42 miesięcy po rejestracji
Aby określić medianę przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla dewimistatu i zmodyfikowanego FOLFIRINOX w zależności od płci
Ramy czasowe: do 42 miesięcy po rejestracji
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od daty początkowego leczenia do daty progresji radiologicznej lub klinicznej (prowadzącej do wycofania się z badanego leczenia) lub zgonu z dowolnej przyczyny podczas leczenia badanym, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Czas obserwacji zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby.
do 42 miesięcy po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Vaibhav Sahai, University of Michigan Rogel Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2022.126
  • HUM00228911 (Inny identyfikator: University of Michigan)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badacze zainteresowani danymi wyślą e-mail do PI badania

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu studium

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze zainteresowani danymi wyślą e-mail do PI badania

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj