Ensayo de devimistat en combinación con FOLFIRINOX modificado en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico

Criterio de elegibilidad:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico en estadio IV confirmado histológica o citológicamente
• Sin tratamiento sistémico previo para el adenocarcinoma de páncreas avanzado. Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo siempre que se haya completado ≥ 6 meses antes de la recurrencia de la enfermedad. Se permite la radioterapia paliativa siempre que se haya completado ≥ 2 semanas antes de comenzar la terapia de prueba
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1
• 18 años o más
• Enfermedad medible determinada utilizando las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1)
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que son premenopáusicas o que no han sido estériles quirúrgicamente) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo(s) oral(es), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) ), oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada) a partir de la selección, durante el estudio y durante 9 meses después de la última dosis del estudio y debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección.
• Los hombres con parejas femeninas (en edad fértil) deben aceptar usar una medida anticonceptiva de doble barrera (una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida) además de la anticoncepción oral, o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante 6 meses. después de recibir la última dosis del estudio.
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor con resolución de cualquier secuela hasta la fecha de inscripción
• Los valores de laboratorio ≤2 semanas durante la selección deben ser: recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3, hemoglobina > 9 g/dl, AST/ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal [LSN] o (≤ 5x ULN si hay metástasis hepática), bilirrubina ≤ 1,5x ULN, o (≤ 2,5 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert), albúmina > 3 g/dl, aclaramiento de creatinina sérica CrCl > 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault, INR <1.5 a menos que esté en anticoagulantes
• Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en los últimos 30 días. El paciente debe haber completado el ciclo de antibióticos.
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo
• No se conocen metástasis en el sistema nervioso central ni tumor epidural
• Sin hipersensibilidad conocida a devimistat, medicamentos a base de platino, tratamiento con FOLFIRINOX o cualquiera de sus excipientes
• Los pacientes no deben haber recibido ningún otro agente sistémico en investigación para ninguna indicación en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con devimistat.
• Sin hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia A)
• Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas, tener una prueba de embarazo positiva, amamantar o planear quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 9 meses adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los pacientes varones deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin enfermedad cardíaca activa, que incluye, entre otros, infarto de miocardio que es <3 meses antes del registro, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase 3 o 4), enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática
• Sin malignidad previa, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer in situ, cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason <8) o cáncer tratado adecuadamente del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años antes al registro
• Los pacientes no deben estar usando inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 (como se indica en el Apéndice II: Inductores o inhibidores de CYP3A4)
• No hay una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 470 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1) utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia (es decir, QTcF); o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Los pacientes no deben tener actividad UGT1A1 o DPD reducida conocida.