Devimistat 联合改良 FOLFIRINOX 在胰腺转移性腺癌患者中的试验

资格标准：

• 组织学或细胞学证实的转移性 IV 期胰腺腺癌
• 既往未接受过晚期胰腺腺癌的全身治疗。 允许先前的辅助或新辅助治疗，前提是在疾病复发前 ≥ 6 个月完成。 允许姑息放射治疗，前提是在开始试验治疗前 ≥ 2 周完成
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 1
• 年龄 18 岁或以上
• 使用实体瘤疗效评估标准指南（RECIST 1.1 版）确定可测量的疾病
• 有生育能力的女性（即绝经前或未进行绝育手术的女性）必须同意使用可接受的高效避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药、宫内激素释放系统 (IUS) ）、双侧输卵管阻塞或输精管切除伴侣）从筛选开始、研究期间以及最后一次研究剂量后 9 个月内，并且筛选期间血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
• 有女性伴侣（有生育能力）的男性除了口服避孕药外，还必须同意使用双重屏障避孕措施（男用避孕套与帽子、隔膜或海绵与杀精剂的组合），或在研究期间和 6 个月内避免性交接受最后一次研究剂量后。
• 从大手术并解决任何后遗症到入组之日至少需要 4 周
• 筛查期间 2 周内的实验室值必须满足：血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3，绝对中性粒细胞计数 ≥ 1500 个细胞/mm3，血红蛋白 > 9 g/dL，AST/ALT ≤ 3 倍正常值上限 [ULN]，或 (≤如果存在肝转移，则为 5x ULN），胆红素 ≤ 1.5x ULN，或（对于吉尔伯特综合征受试者，≤ 2.5 x ULN），白蛋白 > 3 g/dL，血清肌酐清除率 CrCl > 30 mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公式），INR <1.5 除非使用抗凝剂
• 过去 30 天内没有活动性感染证据，也没有严重感染。 患者必须完成抗生素疗程。
• 精神上有能力、有能力理解并愿意签署知情同意书并遵守协议要求
• 无已知的中枢神经系统转移或硬膜外肿瘤
• 没有已知的对 deimistat、铂类药物、FOLFIRINOX 治疗或其任何赋形剂过敏的情况
• 在开始 demistat 治疗前的过去 2 周内，患者不得因任何适应症接受任何其他研究性全身药物
• 无活动性不受控制的出血，以及任何具有出血素质的患者（例如，A 型血友病）
• 女性患者在治疗期间以及最后一剂研究治疗后的 9 个月内不得怀孕、妊娠试验呈阳性、未进行母乳喂养或计划怀孕或母乳喂养。
• 男性患者必须愿意在治疗期间以及研究治疗完成后 6 个月内放弃捐献精子
• 注册前 3 个月内无活动性心脏病，包括但不限于心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）、有症状的冠状动脉疾病、有症状的心绞痛
• 既往无恶性肿瘤，以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位癌、局限性前列腺癌（格里森评分<8），或经过充分治疗且患者至少 3 年前未患过任何疾病的癌症到注册。
• 患者不得使用强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂（如附录 II：CYP3A4 诱导剂或抑制剂中所列）
• QT/QTc 间期没有明显的基线延长（例如，使用 Fridericia 的 QT 校正公式重复演示 QTc 间期 > 470 毫秒 (ms)（CTCAE 1 级）（即 QTcF）；或尖端扭转型室速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
• 患者不得已知 UGT1A1 或 DPD 活性降低。