Forsøg med Devimistat i kombination med modificeret FOLFIRINOX hos patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen

Kvalifikationskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk fase IV adenocarcinom i bugspytkirtlen
• Ingen forudgående systemisk behandling af fremskreden pancreas adenocarcinom. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling er tilladt, forudsat at den er afsluttet ≥ 6 måneder før sygdommens tilbagevenden. Palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at den er afsluttet ≥ 2 uger før start af forsøgsbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
• Alder 18 år eller derover
• Målbar sygdom bestemt ved hjælp af retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal acceptere at bruge acceptable højeffektive præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], orale præventionsmidler), intrauterint hormonfrigørende system (IUS) ), bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner) startende ved screening, under undersøgelsen og i 9 måneder efter sidste undersøgelsesdosis og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest under screeningen.
• Mænd med kvindelige partnere (i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltning (en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel) ud over oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste undersøgelsesdosis er modtaget.
• Mindst 4 uger fra større operation med forløsning af eventuelle følgesygdomme til datoen for indskrivning
• Laboratorieværdier ≤2 uger under screening skal være: Trombocyttal ≥ 100.000 celler/mm3, Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3, Hæmoglobin > 9 g/dL, ASAT/ALT ≤ 3x øvre grænse for normal [ULN], eller (≤ 5x ULN, hvis levermetastaser er til stede), Bilirubin ≤ 1,5x ULN eller (≤ 2,5 x ULN for personer med Gilberts syndrom), Albumin > 3 g/dL, serumkreatininclearance CrCl > 30 mL/min pr. Cockcroft-Gault Formel, INR <1,5 medmindre på antikoagulantia
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for de seneste 30 dage. Patienten skal have gennemført antibiotikakur.
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeformular og følge protokolkrav
• Ingen kendt metastaser i centralnervesystemet eller epidural tumor
• Ingen kendt overfølsomhed over for devimistat, platinbaserede lægemidler, FOLFIRINOX-behandling eller nogen af ​​deres hjælpestoffer
• Patienter må ikke have modtaget noget andet systemisk forsøgsmiddel for nogen indikation inden for de sidste 2 uger før påbegyndelse af devimistat-behandling
• Ingen aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med blødende diatese (f.eks. hæmofili A)
• Kvindelige patienter må ikke være gravide, have en positiv graviditetstest, amme eller planlægge at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige patienter skal være villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen aktiv hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, der er <3 måneder før registrering, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris
• Ingen tidligere malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ-kræft, lokaliseret prostatacancer (Gleason-score <8) eller tilstrækkeligt behandlet cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år før til registrering.
• Patienter må ikke bruge stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere (som anført i appendiks II: CYP3A4-inducere eller -hæmmere)
• Ingen markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel (dvs. QTcF); eller historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Patienter må ikke have kendt nedsat UGT1A1- eller DPD-aktivitet.