Essai du devimistat en association avec le FOLFIRINOX modifié chez des patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas

Critère d'éligibilité:

• Adénocarcinome du pancréas de stade IV métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Aucun traitement systémique antérieur pour l'adénocarcinome pancréatique avancé. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur est autorisé à condition qu'il soit terminé ≥ 6 mois avant la récidive de la maladie. La radiothérapie palliative est autorisée à condition qu'elle soit terminée ≥ 2 semaines avant le début de la thérapie d'essai
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• 18 ans ou plus
• Maladie mesurable déterminée à l'aide des directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables très efficaces (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif(s) oral(s), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU ), occlusion tubaire bilatérale ou partenaire vasectomisé) à partir du dépistage, pendant l'étude et pendant 9 mois après la dernière dose de l'étude et doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage.
• Les hommes avec des partenaires féminines (en âge de procréer) doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive à double barrière (une combinaison de préservatif masculin avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec un spermicide) en plus de la contraception orale, ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après l'administration de la dernière dose à l'étude.
• Au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure avec résolution de toute séquelle jusqu'à la date d'inscription
• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines lors du dépistage doivent être : Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3, Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3, Hémoglobine > 9 g/dL, AST/ALT ≤ 3x la limite supérieure de la normale [LSN], ou (≤ 5x LSN si présence de métastases hépatiques), Bilirubine ≤ 1,5x LSN, ou (≤ 2,5 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert), Albumine > 3 g/dL, Clairance de la créatinine sérique CrCl > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault, INR <1,5 sauf sous anticoagulants
• Aucun signe d'infection active et aucune infection grave au cours des 30 derniers jours. Le patient doit avoir suivi un traitement antibiotique.
• Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé et de suivre les exigences du protocole
• Aucune métastase connue du système nerveux central ou tumeur épidurale
• Aucune hypersensibilité connue au devimistat, aux médicaments à base de platine, au traitement FOLFIRINOX ou à l'un de leurs excipients
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun autre agent systémique expérimental pour quelque indication que ce soit au cours des 2 semaines précédant le début du traitement par devimistat
• Aucun saignement actif incontrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie A)
• Les patientes ne doivent pas être enceintes, avoir un test de grossesse positif, allaiter ou planifier une grossesse ou allaiter pendant le traitement et pendant 9 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent être disposés à s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune maladie cardiaque active, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde <3 mois avant l'enregistrement, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA 3 ou 4), la maladie coronarienne symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique
• Aucune malignité antérieure à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer in situ, cancer de la prostate localisé (score de Gleason < 8) ou cancer traité de manière adéquate dont le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 3 ans à l'inscription.
• Les patients ne doivent pas utiliser d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels qu'énumérés à l'annexe II : Inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4)
• Aucun allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (p. QTcF); ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Les patients ne doivent pas avoir connu d'activité réduite de l'UGT1A1 ou de la DPD.