Devimistatin kokeilu yhdistelmänä modifioidun FOLFIRINOXIN kanssa potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma
maanantai 31. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University of Michigan Rogel Cancer Center
Monikeskus, avoin annosoptimointikoe Devimistatilla yhdistelmänä modifioidun FOLFIRINOXin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma
Tämä protokolla rekisteröi potilaat, joilla on metastaattinen haimasyöpä, saamaan modifioitua FOLFIRINOXia ja devimistaattia.
Potilaat otetaan mukaan 1:1 satunnaistuksella annoksen korotuskohorttiin ja kohorttiin A, kunnes vaadittu 20 potilasta on kirjattu kohorttiin A, minkä jälkeen satunnaistaminen päättyy ja potilaat otetaan ilman satunnaistamista annoksen korotuskohorttiin ja sen jälkeen kohorttiin B.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rogel Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Kelpoisuusehdot:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen vaiheen IV haiman adenokarsinooma
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen haiman adenokarsinooman hoitoon. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu, jos se on saatu päätökseen ≥ 6 kuukautta ennen taudin uusiutumista. Palliatiivinen sädehoito on sallittua, jos se on suoritettu ≥ 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritetty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien ohjeiden mukaisesti (RECIST-versio 1.1)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (raittius, kohdunsisäinen väline [IUD], oraalinen ehkäisyvalmiste(t), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) ), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani) alkaen seulonnasta, tutkimuksen aikana ja 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan aikana.
- Miesten, joilla on naispuolisia (hedelmällisessä iässä olevia) kumppaneita, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää (miesten kondomi, jossa on joko korkki, kalvo tai sieni ja spermisidi) oraalisen ehkäisyn tai yhdynnän välttämisen lisäksi tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan. viimeisen tutkimusannoksen saamisen jälkeen.
- Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, minkä jälkeen mahdolliset seuraukset ovat selvinneet ilmoittautumispäivään
- Laboratorioarvojen on oltava ≤2 viikkoa seulonnan aikana: Trombosyyttimäärä ≥ 100 000 solua/mm3, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3, Hemoglobiini > 9 g/dl, ASAT/ALT ≤ 3x normaalin yläraja [ULN] tai (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on), bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai (≤ 2,5 x ULN Gilbertin oireyhtymäpotilailla), albumiini > 3 g/dl, seerumin kreatiniinipuhdistuma CrCl > 30 ml/min per Cockcroft-Gault-kaava, INR <1,5, ellei käytä antikoagulantteja
- Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen 30 päivän aikana. Potilaalla on oltava antibioottikuuri.
- Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ja noudattaa protokollan vaatimuksia
- Ei tunnettua keskushermoston etäpesäkkeitä tai epiduraalista kasvainta
- Ei tunnettua yliherkkyyttä devimistatille, platinapohjaisille lääkkeille, FOLFIRINOX-hoidolle tai millekään niiden apuaineille
- Potilaat eivät saa olla saaneet mitään muuta tutkittavaa systeemistä lääkeainetta mihinkään indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen devimistat-hoidon aloittamista
- Ei aktiivista hallitsematonta verenvuotoa ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim. hemofilia A)
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana, heillä ei ole positiivinen raskaustesti, he eivät saa imettää tai suunnittelevat raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Miespotilaiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Ei aktiivista sydänsairautta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, joka on alle 3 kuukautta ennen rekisteröintiä, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris
- Ei aiempaa pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ -syöpä, paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä <8) tai riittävästi hoidettu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta aikaisemmin rekisteröintiin.
- Potilaat eivät saa käyttää vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä (kuten on lueteltu liitteessä II: CYP3A4:n indusoijat tai estäjät)
- Ei merkittävää QT/QTc-ajan pidentymistä (esim. toistuva QTc-välin > 470 millisekuntia (ms) osoittaminen (CTCAE-aste 1) Friderician QT-korjauskaavalla (ts. QTcF); tai muita Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa).
- Potilailla ei saa olla alentunutta UGT1A1- tai DPD-aktiivisuutta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TiTE-CRM-annoksen eskalointi
Devimistat annostasolla IV 2 tuntia + modifioitu FOLFIRINOX
|
Korotus: Määrätty annostaso (mg/m2), IV 120 minuutin ajan, Päivät 1 ja 3 Kohortti A: 500 mg/m2, IV yli 120 minuuttia, Päivät 1 ja 3 Kohortti B: MTD mg/m2, IV 240 minuutin ajan, Päivät 1 ja 3
Oksaliplatiini- 85 mg/m2, IV yli 120 minuuttia, päivä 1 Leukovoriini/foliinihappo- 400 mg/m2, IV yli 90 minuuttia, päivä 1 Irinotekaani- 150 mg/m2, IV yli 90 minuuttia, päivä 1 5FU- 2400 mg/ m2, IV yli 42-48 tuntia irinotekaanin jälkeen, päivä 1
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti A
Devimistaatti 500 mg/m2 IV 2 tuntia + modifioitu FOLFIRINOX
|
Korotus: Määrätty annostaso (mg/m2), IV 120 minuutin ajan, Päivät 1 ja 3 Kohortti A: 500 mg/m2, IV yli 120 minuuttia, Päivät 1 ja 3 Kohortti B: MTD mg/m2, IV 240 minuutin ajan, Päivät 1 ja 3
Oksaliplatiini- 85 mg/m2, IV yli 120 minuuttia, päivä 1 Leukovoriini/foliinihappo- 400 mg/m2, IV yli 90 minuuttia, päivä 1 Irinotekaani- 150 mg/m2, IV yli 90 minuuttia, päivä 1 5FU- 2400 mg/ m2, IV yli 42-48 tuntia irinotekaanin jälkeen, päivä 1
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti B
Devimistat MTD IV:ssä 4 tuntia + modifioitu FOLFIRINOX
|
Korotus: Määrätty annostaso (mg/m2), IV 120 minuutin ajan, Päivät 1 ja 3 Kohortti A: 500 mg/m2, IV yli 120 minuuttia, Päivät 1 ja 3 Kohortti B: MTD mg/m2, IV 240 minuutin ajan, Päivät 1 ja 3
Oksaliplatiini- 85 mg/m2, IV yli 120 minuuttia, päivä 1 Leukovoriini/foliinihappo- 400 mg/m2, IV yli 90 minuuttia, päivä 1 Irinotekaani- 150 mg/m2, IV yli 90 minuuttia, päivä 1 5FU- 2400 mg/ m2, IV yli 42-48 tuntia irinotekaanin jälkeen, päivä 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta devimistatin ja muunnetun FOLFIRINOXin yhdistelmän ensimmäisen 15 päivän aikana annoksen korotuskohortissa
Aikaikkuna: 15 päivää yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritetään annosta rajoittavan toksisuuden perusteella
|
15 päivää yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Devimistatin ja muunnetun FOLFIRINOXin keskimääräinen etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) kaikissa kohorteissa
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
PFS määritellään ajaksi alkuperäisen hoidon päivämäärästä radiologisen tai kliinisen etenemisen (joka johtaa tutkimushoidosta keskeyttämiseen) päivään tai mistä tahansa tutkimushoidon syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Seuranta-aika sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on raportoitu haittavaikutuksia ja raportoitavia vakavia tapahtumia
Aikaikkuna: enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Lääkeyhdistelmän turvallisuuden ja toksisuuden arvioiminen raportoitujen haittatapahtumien ja raportoitavien vakavien tapahtumien perusteella määritellään tutkimusprotokollassa (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).
|
enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin ja modifioidun FOLFIRINOXin kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
ORR määritetään RECISTv1.1-kriteerien mukaisesti
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin ja muunnetun FOLFIRINOXin kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ensimmäisestä hoitopäivästä joko kuolemaan tai sensurointiin.
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin ja muunnetun FOLFIRINOXin kokonaiseloonjääminen (OS) sukupuolen perusteella
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ensimmäisestä hoitopäivästä joko kuolemaan tai sensurointiin.
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin ja modifioidun FOLFIRINOXin vasteen kesto (DoR).
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
DoR mitataan parhaan saavutetun vasteen alkamispäivästä uusiutumispäivään (eli etenemiseen).
Jatkuvat vastaajat sensuroidaan oikein viimeisestä päivästä, jolloin heidän vastaustilansa on arvioitu.
DoR koskee vain potilaita, jotka saavuttavat joko täydellisen tai osittaisen vasteen.
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin farmakokinetiikan (Cmax) arvioiminen
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Devimistatin (ja tarvittaessa sen metaboliittien) PK-parametrit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, plasman huippupitoisuus (Cmax) vs. aikakäyrä ajankohdasta 0–t (AUC0-t)
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin farmakokinetiikan (AUCinf) arvioimiseksi
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Devimistatin (ja tarvittaessa sen metaboliittien) PK-parametrit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla ajasta 0 äärettömään (AUCinf)
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin farmakokinetiikan (t1/2) arvioimiseksi
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Devimistatin (ja tarvittaessa sen metaboliittien) PK-parametrit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin farmakokinetiikan (tmax) arvioimiseksi
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Devimistatin (ja tarvittaessa sen metaboliittien) PK-parametrit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin farmakokinetiikan (CL) arvioimiseksi
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Devimistatin (ja tarvittaessa sen metaboliittien) PK-parametrit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, puhdistuma (CL)
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin farmakokinetiikan (Vd) arvioiminen
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Devimistatin (ja tarvittaessa sen metaboliittien) PK-parametrit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jakautumistilavuus (Vd)
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Devimistatin ja muunnetun FOLFIRINOXin keskimääräisen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen sukupuolen perusteella
Aikaikkuna: enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
PFS määritellään ajaksi alkuperäisen hoidon päivämäärästä radiologisen tai kliinisen etenemisen (joka johtaa tutkimushoidosta keskeyttämiseen) päivään tai mistä tahansa tutkimushoidon syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Seuranta-aika sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
|
enintään 42 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Vaibhav Sahai, University of Michigan Rogel Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCC 2022.126
- HUM00228911 (Muu tunniste: University of Michigan)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedoista kiinnostuneet tutkijat lähettävät tutkimuksen PI:lle sähköpostitse
IPD-jaon aikakehys
Tutkimusjulkaisun jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedoista kiinnostuneet tutkijat lähettävät tutkimuksen PI:lle sähköpostitse
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen haiman adenokarsinooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...