Studie mit Devimistat in Kombination mit modifiziertem FOLFIRINOX bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Zulassungskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse im Stadium IV
• Keine vorherige systemische Behandlung des fortgeschrittenen Pankreas-Adenokarzinoms. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Behandlung ist zulässig, sofern sie ≥ 6 Monate vor dem Wiederauftreten der Krankheit abgeschlossen wurde. Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie ≥ 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Alter 18 Jahre oder älter
• Messbare Krankheit, bestimmt anhand der Richtlinien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1)
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch unfruchtbar) müssen der Anwendung akzeptabler, hochwirksamer Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva, intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)) zustimmen ), bilateraler Tubenverschluss oder vasektomierter Partner) ab dem Screening, während der Studie und für 9 Monate nach der letzten Studiendosis und muss während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Männer mit Partnerinnen (im gebärfähigen Alter) müssen zusätzlich zur oralen Empfängnisverhütung oder der Vermeidung von Geschlechtsverkehr während der Studie und für 6 Monate einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (eine Kombination aus einem Kondom für den Mann mit entweder einer Kappe, einem Diaphragma oder einem Schwamm mit Spermizid) zustimmen nach Erhalt der letzten Studiendosis.
• Mindestens 4 Wochen nach der größeren Operation mit Abklingen etwaiger Folgeerscheinungen bis zum Datum der Einschreibung
• Laborwerte ≤2 Wochen während des Screenings müssen sein: Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3, Hämoglobin > 9 g/dl, AST/ALT ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder (≤ 5x ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen), Bilirubin ≤ 1,5x ULN oder (≤ 2,5 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom), Albumin > 3 g/dl, Serumkreatinin-Clearance CrCl > 30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel, INR <1,5, außer bei Einnahme von Antikoagulanzien
• Keine Anzeichen einer aktiven Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb der letzten 30 Tage. Der Patient muss eine Antibiotikakur abgeschlossen haben.
• Geistig kompetent, verständnisvoll und bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Protokollanforderungen zu befolgen
• Keine bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems oder epiduraler Tumor
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Devimistat, Arzneimittel auf Platinbasis, die Behandlung mit FOLFIRINOX oder einen der sonstigen Bestandteile
• Die Patienten dürfen in den letzten 2 Wochen vor Beginn der Devimistat-Behandlung kein anderes systemisches Prüfpräparat für irgendeine Indikation erhalten haben
• Keine aktiven unkontrollierten Blutungen und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. Hämophilie A)
• Weibliche Patienten dürfen während der Behandlung und für weitere 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger sein, keinen positiven Schwangerschaftstest haben, stillen oder eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, während der Behandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten
• Keine aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myokardinfarkt, der <3 Monate vor der Registrierung aufgetreten ist, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder 4), symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris
• Keine vorherige bösartige Erkrankung mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Krebs, lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score <8) oder ausreichend behandelter Krebs, an dem der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei war zur Anmeldung.
• Patienten dürfen keine starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren verwenden (wie in Anhang II aufgeführt: CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren).
• Keine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 470 Millisekunden (ms) (CTCAE-Grad 1) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fridericia (d. h. QTcF); oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom).
• Bei den Patienten darf keine verminderte UGT1A1- oder DPD-Aktivität bekannt sein.