Neoadjuvantní aumolertinib u pacientů s vysoce rizikovou zákalem plicního skla s mutantem EGFR diagnostikovaným AI.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 lety (včetně 18) a 75 lety (včetně 75).
2. Bez předchozí anamnézy protinádorové léčby.
3. Přítomnost alespoň jednoho resekovatelného maligního plicního zabroušeného uzlu s mutací EGFR diagnostikovaného AI (CTR ≤ 0,5, hodnota predikce mutace EGFR ≥ 0,82), s průměrem uzliny mezi 0,8–3 cm (včetně 0,8 cm a 3 cm).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.

5. Přiměřená funkce důležitých orgánů, a to následovně:

   1. Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   2. Játra: Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5násobek ULN.
   3. Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

6. Žena ve fertilním věku musí během studie používat vhodná antikoncepční opatření a neměla by kojit po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studijní léčby. Před zahájením léčby je vyžadován negativní těhotenský test nebo by mělo být splněno jedno z následujících kritérií, aby se neprokázalo žádné riziko těhotenství:

   1. Postmenopauza je definována jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních terapií.
   2. Ženy ve věku do 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav .
   3. Dříve podstoupila ireverzibilní chirurgickou sterilizaci, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie (kromě bilaterální tubární ligace).
7. Muži by měli používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) od zařazení do studie až do 3 měsíců po ukončení studijní léčby.
8. Dobrovolná účast subjektu a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

1. Diagnóza nebo léčba jakéhokoli jiného zhoubného nádoru během posledních 5 let (s výjimkou pacientů s dříve resekovaným bazaliomem kůže nebo jinými in situ rakovinami).
2. Použití systémové protinádorové léčby, včetně chemoterapie, radioterapie nebo cílené terapie (včetně, aniž by byl výčet omezující, monoklonálních protilátek, inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou), před zařazením do studie.
3. Predikce benigních nodulů nebo EGFR divokého typu po posouzení cílové léze nástrojem AI.

4. Stav orgánového systému pacienta:

   1. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo jakékoli klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění.
   2. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění zjištěný na základním CT vyšetření.
   3. Důkaz závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. nestabilních nebo dekompenzovaných respiračních, srdečních, jaterních nebo ledvinových onemocnění) podle hodnocení výzkumníka.
   4. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, hypertenze III. stupně, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, onemocnění jater nebo ledvin nebo metabolické onemocnění).
   5. Neschopnost užívat perorální léky, potřeba parenterální výživy, předchozí operace ovlivňující absorpci nebo aktivní gastrointestinální ulcerace.
   6. Jakékoli významné oční abnormality, zvláště závažný syndrom suchého oka, těžká suchá keratokonjunktivitida, těžká expoziční keratitida nebo jiné stavy, které mohou zvýšit poškození epitelu.
   7. Anamnéza známých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.

5. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 10^9/l.
   2. Počet krevních destiček < 100 × 10^9/l.
   3. Hemoglobin < 90 g/l (< 9 g/dl).
   4. Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN).
   5. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5krát ULN.
   6. Celkový bilirubin > 1,5krát ULN.
   7. Sérový kreatinin > 1,5krát ULN a clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, je-li kreatinin > 1,5násobek ULN.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku aumolertinibu nebo léky s chemickou strukturou podobnou aumolertinibu nebo ze stejné třídy.
8. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mohou špatně dodržovat postupy a požadavky studie.