Neoadjuvant Aumolertinib bij patiënten met AI-gediagnosticeerde EGFR-mutant Hoogrisico pulmonale matglas-opaciteit.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 jaar (inclusief 18) en 75 jaar (inclusief 75).
2. Geen voorgeschiedenis van antitumorbehandeling.
3. Aanwezigheid van ten minste één reseceerbare kwaadaardige EGFR-mutante pulmonaire matglasknobbel gediagnosticeerd door AI (CTR ≤ 0,5, EGFR-mutatievoorspellingswaarde ≥ 0,82), met een knobbeldiameter tussen 0,8-3 cm (inclusief zowel 0,8 cm als 3 cm).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0-1.

5. Adequate functie van belangrijke organen, als volgt:

   1. Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   2. Lever: bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN.
   3. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min.

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens het onderzoek en mogen gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling geen borstvoeding geven. Voordat de behandeling wordt gestart, is een negatieve zwangerschapstest vereist of moet aan een van de volgende criteria worden voldaan om geen risico op zwangerschap aan te tonen:

   1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroisch gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.
   2. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling .
   3. Eerder onomkeerbare chirurgische sterilisatie ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie (behalve bilaterale afbinding van de eileiders).
7. Mannelijke patiënten dienen barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken vanaf inschrijving tot 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
8. Vrijwillige deelname van de proefpersoon en ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Diagnose of behandeling van een andere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar (exclusief patiënten met eerder gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of andere in situ kankers).
2. Gebruik van systemische antitumorbehandeling, inclusief chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie (inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen, tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen), voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
3. Voorspelling van goedaardige knobbeltjes of EGFR-wildtype na beoordeling door AI-tool van de doellaesie.

4. Aandoeningen van het orgaansysteem van de patiënt:

   1. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of een klinisch actieve interstitiële longziekte.
   2. Bewijs van interstitiële longziekte gedetecteerd op baseline CT-scan.
   3. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of gedecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nieraandoeningen) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
   4. Elke onstabiele systemische ziekte (inclusief actieve infectie, graad III hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, lever- of nierziekte of stofwisselingsziekte).
   5. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, behoefte aan parenterale voeding, eerdere operaties die de absorptie beïnvloeden, of actieve gastro-intestinale ulceratie.
   6. Alle significante oculaire afwijkingen, met name ernstig droge-ogensyndroom, ernstige droge keratoconjunctivitis, ernstige blootstellingskeratitis of andere aandoeningen die epitheelbeschadiging kunnen vergroten.
   7. Geschiedenis van bekende neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.

5. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 10^9/L.
   2. Aantal bloedplaatjes < 100 × 10^9/L.
   3. Hemoglobine < 90 g/L (< 9 g/dL).
   4. Alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   5. Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer ULN.
   6. Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN.
   7. Serumcreatinine > 1,5 keer ULN en creatinineklaring < 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule); bevestiging van creatinineklaring is alleen nodig als creatinine > 1,5 keer ULN is.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op actieve of inactieve componenten van Aumolertinib of geneesmiddelen met chemische structuren vergelijkbaar met Aumolertinib of in dezelfde klasse.
8. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksprocedures en -vereisten slecht naleven.