Neoadjuvanttiaumolertinibi potilailla, joilla on AI-diagnosoitu EGFR-mutantti Korkean riskin keuhkojen hiomalasiopasiteetti.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuoden (mukaan lukien 18) ja 75 vuoden välillä (75 mukaan lukien).
2. Ei aiempaa kasvainhoitoa.
3. Vähintään yksi leikkauskelpoinen pahanlaatuinen EGFR-mutantti keuhkojen hiomalasikyhmy, joka on diagnosoitu AI:lla (CTR ≤ 0,5, EGFR-mutaation ennustearvo ≥ 0,82), jonka kyhmyn halkaisija on 0,8–3 cm (mukaan lukien sekä 0,8 cm että 3 cm).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0-1.

5. Tärkeiden elinten riittävä toiminta seuraavasti:

   1. Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   2. Maksa: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN.
   3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, eivätkä he saa imettää vähintään 3 kuukauteen tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Ennen hoidon aloittamista vaaditaan negatiivinen raskaustesti tai jokin seuraavista kriteereistä tulee täyttää, jotta voidaan osoittaa, ettei raskausriskiä ole:

   1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan yli 50-vuotiaana ja amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
   2. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla. .
   3. Hänelle on aiemmin tehty peruuttamaton kirurginen sterilointi, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia (paitsi molemminpuolinen munanjohdinligaatio).
7. Miespotilaiden tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) ilmoittautumisesta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
8. Tutkittavan vapaaehtoinen osallistuminen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien potilaat, joilla on aiemmin leikattu ihon tyvisolusyöpä tai muu in situ -syöpä).
2. Systeemisen kasvainten vastaisen hoidon, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai kohdennettu hoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen monoklonaaliset vasta-aineet, pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät) käyttö ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
3. Hyvänlaatuisten kyhmyjen tai EGFR-villityypin ennustaminen kohdevaurion tekoälytyökalun arvioinnin jälkeen.

4. Potilaan elinjärjestelmän tila:

   1. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
   2. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka havaittiin lähtötilanteen CT-skannauksessa.
   3. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epästabiilit tai dekompensoituneet hengityselinten, sydämen, maksan tai munuaisten sairaudet) tutkijan arvioiden mukaan.
   4. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, asteen III verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksa- tai munuaissairaus tai metabolinen sairaus).
   5. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, parenteraalisen ravinnon tarve, aiempi imeytymiseen vaikuttava leikkaus tai aktiivinen maha-suolikanavan haavauma.
   6. Kaikki merkittävät silmän poikkeavuudet, erityisesti vaikea kuivasilmäinen oireyhtymä, vaikea kuiva keratokonjunktiviitti, vaikea altistuminen keratiitti tai muut tilat, jotka voivat lisätä epiteelivaurioita.
   7. Tunnetut neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.

5. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 10^9/l.
   2. Verihiutalemäärä < 100 × 10^9/l.
   3. Hemoglobiini < 90 g/l (< 9 g/dl).
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN.
   6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN.
   7. Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, jos kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Aiemmat yliherkkyysreaktiot jollekin Aumolertinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin Aumolertinib tai jotka kuuluvat samaan luokkaan.
8. Potilaat, jotka saattavat noudattaa huonosti tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia tutkijan arvion mukaan.