Aumolertinib neoadiuvante in pazienti con opacità a vetro smerigliato polmonare ad alto rischio con mutazione dell'EGFR diagnosticata con AI.

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 anni (di cui 18) e i 75 anni (di cui 75).
2. Nessuna storia precedente di trattamento antitumorale.
3. Presenza di almeno un nodulo polmonare a vetro smerigliato mutante EGFR maligno resecabile diagnosticato mediante AI (CTR ≤ 0,5, valore predittivo della mutazione EGFR ≥ 0,82), con un diametro del nodulo compreso tra 0,8 e 3 cm (compresi sia 0,8 cm che 3 cm).
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.

5. Adeguata funzione di organi importanti, come segue:

   1. Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Fegato: Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN.
   3. Rene: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.

6. Le donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio e non devono allattare al seno per almeno 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Prima di iniziare il trattamento, è necessario un test di gravidanza negativo o deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri per dimostrare l'assenza di rischio di gravidanza:

   1. La postmenopausa è definita come un'età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
   2. Le donne di età inferiore ai 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale per l'istituzione .
   3. Precedentemente sottoposti a sterilizzazione chirurgica irreversibile, inclusa isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale (ad eccezione della legatura delle tube bilaterale).
7. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) dall'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
8. Partecipazione volontaria del soggetto e consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Diagnosi o trattamento di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni (esclusi i pazienti con carcinoma a cellule basali della pelle precedentemente resecato o altri tumori in situ).
2. Uso di trattamento antitumorale sistemico, inclusa chemioterapia, radioterapia o terapia mirata (inclusi ma non limitati a anticorpi monoclonali, inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole), prima dell'arruolamento nello studio.
3. Previsione di noduli benigni o EGFR wild-type dopo la valutazione dello strumento AI della lesione target.

4. Condizioni del sistema degli organi del paziente:

   1. Storia di malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi o qualsiasi malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
   2. Evidenza di malattia polmonare interstiziale rilevata alla scansione TC basale.
   3. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad es. Malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o scompensate) valutate dallo sperimentatore.
   4. Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione di grado III, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattia epatica o renale o malattia metabolica).
   5. Incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di nutrizione parenterale, precedente intervento chirurgico che influisce sull'assorbimento o ulcerazione gastrointestinale attiva.
   6. Qualsiasi anomalia oculare significativa, sindrome dell'occhio secco particolarmente grave, cheratocongiuntivite secca grave, cheratite da esposizione grave o altre condizioni che possono aumentare il danno epiteliale.
   7. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici noti, inclusa l'epilessia o la demenza.

5. Riserva di midollo osseo o funzione d'organo insufficiente, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10^9/L.
   2. Conta piastrinica < 100 × 10^9/L.
   3. Emoglobina < 90 g/L (< 9 g/dL).
   4. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte ULN.
   6. Bilirubina totale > 1,5 volte ULN.
   7. Creatinina sierica > 1,5 volte ULN e clearance della creatinina < 60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo se la creatinina è > 1,5 volte l'ULN.
6. Donne in gravidanza o che allattano.
7. Storia di reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente attivo o inattivo di Aumolertinib o farmaci con strutture chimiche simili ad Aumolertinib o nella stessa classe.
8. Pazienti che possono avere una scarsa aderenza alle procedure e ai requisiti dello studio a giudizio dello sperimentatore.