Neoadjuvantes Aumolertinib bei Patienten mit AI-diagnostizierter EGFR-mutierter Hochrisiko-Lungenmilchglastrübung.

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 Jahren (einschließlich 18) und 75 Jahren (einschließlich 75).
2. Keine Vorgeschichte einer Antitumorbehandlung.
3. Vorhandensein von mindestens einem resektablen malignen EGFR-mutierten Lungenglasknoten, diagnostiziert durch AI (CTR ≤ 0,5, EGFR-Mutationsvorhersagewert ≥ 0,82), mit einem Knotendurchmesser zwischen 0,8 und 3 cm (einschließlich 0,8 cm und 3 cm).
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.

5. Angemessene Funktion wichtiger Organe wie folgt:

   1. Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   2. Leber: Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN.
   3. Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden und sollten nach Absetzen der Studienbehandlung mindestens 3 Monate lang nicht stillen. Vor Beginn der Behandlung ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich oder eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein, um nachzuweisen, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht:

   1. Als postmenopausal gilt, wenn man älter als 50 Jahre ist und nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch ist.
   2. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und die Werte des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung liegen .
   3. Zuvor einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation unterzogen, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Salpingektomie (mit Ausnahme der bilateralen Tubenligatur).
7. Männliche Patienten sollten von der Aufnahme in die Studie bis 3 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung Barriere-Verhütungsmittel (d. h. Kondome) anwenden.
8. Freiwillige Teilnahme des Probanden und unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Diagnose oder Behandlung eines anderen bösartigen Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Patienten mit zuvor reseziertem Basalzellkarzinom der Haut oder anderen in situ-Krebsarten).
2. Verwendung einer systemischen Antitumorbehandlung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder gezielter Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörper, niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren), vor der Studieneinschreibung.
3. Vorhersage von gutartigen Knötchen oder EGFR-Wildtyp nach KI-Tool-Bewertung der Zielläsion.

4. Erkrankungen des Organsystems des Patienten:

   1. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Erkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
   2. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, die im CT-Basisscan festgestellt wurde.
   3. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder dekompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen), wie vom Prüfer beurteilt.
   4. Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektion, Bluthochdruck Grad III, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Leber- oder Nierenerkrankung oder Stoffwechselerkrankung).
   5. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer parenteralen Ernährung, vorherige Operation, die die Resorption beeinträchtigt, oder aktive Magen-Darm-Geschwüre.
   6. Alle signifikanten Augenanomalien, insbesondere schweres Syndrom des trockenen Auges, schwere trockene Keratokonjunktivitis, schwere Expositionskeratitis oder andere Erkrankungen, die die Epithelschädigung verstärken können.
   7. Vorgeschichte bekannter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.

5. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, erkennbar an folgenden Laborwerten:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 10^9/L.
   2. Thrombozytenzahl < 100 × 10^9/L.
   3. Hämoglobin < 90 g/L (< 9 g/dl).
   4. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5-fache ULN.
   6. Gesamtbilirubin > 1,5-faches ULN.
   7. Serumkreatinin > 1,5-faches ULN und Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn der Kreatininwert > das 1,5-fache des ULN beträgt.
6. Frauen, die entweder schwanger sind oder stillen.
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf aktive oder inaktive Bestandteile von Aumolertinib oder Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen wie Aumolertinib oder in derselben Klasse.
8. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienabläufe und -anforderungen möglicherweise nur unzureichend einhalten.