Neoadiuwantowy aumolertynib u pacjentów z rozpoznaną przez AI mutantem EGFR wysokiego ryzyka zmętnieniem płucnym przypominającym matową szybę.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 lat (w tym 18) do 75 lat (w tym 75).
2. Brak wcześniejszej historii leczenia przeciwnowotworowego.
3. Obecność co najmniej jednego nadającego się do resekcji złośliwego guzka płucnego ze zmutowaną mutacją EGFR, rozpoznanego przez AI (CTR ≤ 0,5, wartość predykcyjna mutacji EGFR ≥ 0,82), o średnicy guzka między 0,8-3 cm (w tym zarówno 0,8 cm, jak i 3 cm).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.

5. Odpowiednia funkcja ważnych narządów, jak następuje:

   1. Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność GGN.
   3. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i nie powinny karmić piersią przez co najmniej 3 miesiące po przerwaniu leczenia w ramach badania. Przed rozpoczęciem leczenia wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego lub spełnienie jednego z poniższych kryteriów w celu wykazania braku ryzyka ciąży:

   1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
   2. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miesiączkowały przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i których poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji .
   3. Wcześniej przebyta nieodwracalna sterylizacja chirurgiczna, w tym histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów (z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów).
7. Mężczyźni powinni stosować antykoncepcję mechaniczną (tj. prezerwatywy) od momentu włączenia do badania do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku.
8. Dobrowolny udział podmiotu i podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:

1. Rozpoznanie lub leczenie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem pacjentów z uprzednio usuniętym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub innymi nowotworami in situ).
2. Stosowanie ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii, radioterapii lub terapii celowanej (w tym między innymi przeciwciał monoklonalnych, drobnocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej) przed włączeniem do badania.
3. Przewidywanie łagodnych guzków lub EGFR typu dzikiego po ocenie docelowej zmiany za pomocą narzędzia AI.

4. Stany narządowe pacjenta:

   1. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, polekowa choroba śródmiąższowa, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakakolwiek klinicznie czynna śródmiąższowa choroba płuc.
   2. Dowód na śródmiąższową chorobę płuc wykrytą w wyjściowym skanie CT.
   3. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. niestabilne lub zdekompensowane choroby układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek) zgodnie z oceną badacza.
   4. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym czynna infekcja, nadciśnienie III stopnia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, choroba wątroby lub nerek lub choroba metaboliczna).
   5. Niemożność przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia pozajelitowego, przebyta operacja wpływająca na wchłanianie lub czynne owrzodzenie przewodu pokarmowego.
   6. Wszelkie istotne nieprawidłowości dotyczące oczu, szczególnie ciężki zespół suchego oka, ciężkie suche zapalenie rogówki i spojówki, ciężkie ekspozycyjne zapalenie rogówki lub inne stany, które mogą zwiększać uszkodzenie nabłonka.
   7. Historia znanych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.

5. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 × 10^9/l.
   2. Liczba płytek krwi < 100 × 10^9/l.
   3. Hemoglobina < 90 g/l (< 9 g/dl).
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 razy GGN.
   6. Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN.
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotności GGN i klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Historia reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki Aumolertynibu lub leki o budowie chemicznej podobnej do Aumolertynibu lub należące do tej samej klasy.
8. Pacjenci, którzy mogą wykazywać słabe przestrzeganie procedur badania i wymagań w ocenie badacza.