Неоадъювантная терапия аумолертинибом у пациентов с диагностированным ИИ EGFR-мутантным синдромом высокого риска по типу матового стекла.

Критерии включения:

1. Возраст от 18 лет (включая 18) до 75 лет (включая 75).
2. Отсутствие предшествующей истории получения противоопухолевого лечения.
3. Наличие как минимум одного резектабельного злокачественного легочного узла в форме матового стекла с мутацией EGFR, диагностированного с помощью ИИ (CTR ≤ 0,5, прогностическое значение мутации EGFR ≥ 0,82), с диаметром узла от 0,8 до 3 см (включая как 0,8 см, так и 3 см).
4. Статус результатов Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1.

5. Адекватная функция важных органов, а именно:

   1. Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл.
   2. Печень: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН.
   3. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

6. Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие меры контрацепции во время исследования и не должны кормить грудью в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Перед началом лечения требуется отрицательный тест на беременность или должен быть выполнен один из следующих критериев, чтобы продемонстрировать отсутствие риска беременности:

   1. Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств.
   2. Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения. .
   3. Ранее перенесенная необратимая хирургическая стерилизация, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию (за исключением двусторонней перевязки маточных труб).
7. Пациенты мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы) с момента включения в исследование до 3 месяцев после прекращения лечения.
8. Добровольное участие субъекта и подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Диагностика или лечение любой другой злокачественной опухоли в течение последних 5 лет (за исключением пациентов с ранее резецированной базально-клеточной карциномой кожи или другими видами рака in situ).
2. Использование системного противоопухолевого лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию или таргетную терапию (включая, помимо прочего, моноклональные антитела, низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) до включения в исследование.
3. Прогнозирование доброкачественных узелков или EGFR дикого типа после оценки целевого поражения инструментом ИИ.

4. Состояния системы органов пациента:

   1. История интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания, лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами, или любого клинически активного интерстициального заболевания легких.
   2. Признаки интерстициального заболевания легких, обнаруженные на исходной КТ.
   3. Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или декомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные или почечные заболевания) по оценке исследователя.
   4. Любое нестабильное системное заболевание (включая активную инфекцию, артериальную гипертензию III степени, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, заболевание печени или почек или нарушение обмена веществ).
   5. Невозможность принимать пероральные препараты, потребность в парентеральном питании, предшествующая хирургическая операция, влияющая на всасывание, или активное изъязвление желудочно-кишечного тракта.
   6. Любые значительные глазные аномалии, особенно тяжелый синдром сухого глаза, тяжелый сухой кератоконъюнктивит, тяжелый экспозиционный кератит или другие состояния, которые могут усилить повреждение эпителия.
   7. Известные неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.

5. Недостаточный резерв костного мозга или функции органа, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 × 10^9/л.
   2. Количество тромбоцитов < 100 × 10^9/л.
   3. Гемоглобин < 90 г/л (< 9 г/дл).
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 раза выше ВГН.
   6. Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН.
   7. креатинин сыворотки > 1,5 раза ВГН и клиренс креатинина < 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин более чем в 1,5 раза превышает ВГН.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
7. Реакции гиперчувствительности в анамнезе на любые активные или неактивные компоненты аумолертиниба или препаратов с химической структурой, сходной с аумолертинибом или принадлежащих к тому же классу.
8. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут плохо соблюдать процедуры и требования исследования.