Aumolertinibe Neoadjuvante em Pacientes com Opacidade em Vidro Fosco Pulmonar de Alto Risco com Diagnóstico por IA de Mutante EGFR.

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 anos (incluindo 18) e 75 anos (incluindo 75).
2. Sem história prévia de tratamento antitumoral.
3. Presença de pelo menos um nódulo pulmonar em vidro fosco com mutação maligna do EGFR, ressecável, diagnosticado por IA (CTR ≤ 0,5, valor preditivo da mutação do EGFR ≥ 0,82), com diâmetro do nódulo entre 0,8-3 cm (incluindo 0,8 cm e 3 cm).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.

5. Funcionamento adequado de órgãos importantes, como segue:

   1. Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Fígado: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN.
   3. Rim: Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min.

6. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e não devem amamentar por pelo menos 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Antes do início do tratamento, um teste de gravidez negativo é necessário, ou um dos seguintes critérios deve ser preenchido para demonstrar nenhum risco de gravidez:

   1. Pós-menopausa é definida como idade superior a 50 anos e amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.
   2. Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição .
   3. Anteriormente submetida a esterilização cirúrgica irreversível, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral (exceto para laqueadura bilateral).
7. Os pacientes do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a inscrição até 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.
8. Participação voluntária do sujeito e consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Diagnóstico ou tratamento de qualquer outro tumor maligno nos últimos 5 anos (excluindo pacientes com carcinoma basocelular da pele previamente ressecado ou outros cânceres in situ).
2. Uso de tratamento antitumoral sistêmico, incluindo quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada (incluindo, entre outros, anticorpos monoclonais, inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas), antes da inscrição no estudo.
3. Previsão de nódulos benignos ou tipo selvagem de EGFR após avaliação da ferramenta de IA da lesão alvo.

4. Condições do sistema de órgãos do paciente:

   1. História de doença pulmonar intersticial, doença intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
   2. Evidência de doença pulmonar intersticial detectada na tomografia computadorizada basal.
   3. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (por exemplo, doenças respiratórias, cardíacas, hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas) avaliadas pelo investigador.
   4. Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção ativa, hipertensão grau III, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática ou renal ou doença metabólica).
   5. Incapacidade de tomar medicamentos orais, necessidade de nutrição parenteral, cirurgia anterior afetando a absorção ou ulceração gastrointestinal ativa.
   6. Quaisquer anormalidades oculares significativas, particularmente síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca grave, ceratite de exposição grave ou outras condições que possam aumentar o dano epitelial.
   7. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos conhecidos, incluindo epilepsia ou demência.

5. Reserva insuficiente de medula óssea ou função de órgão, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5 × 10^9/L.
   2. Contagem de plaquetas < 100 × 10^9/L.
   3. Hemoglobina < 90 g/L (< 9 g/dL).
   4. Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   5. Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes LSN.
   6. Bilirrubina total > 1,5 vezes LSN.
   7. Creatinina sérica > 1,5 vezes o LSN e depuração de creatinina < 60 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); a confirmação da depuração da creatinina só é necessária se a creatinina for > 1,5 vezes o LSN.
6. Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
7. História de reações de hipersensibilidade a quaisquer componentes ativos ou inativos de Aumolertinib ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes a Aumolertinib ou da mesma classe.
8. Pacientes que podem ter baixa conformidade com os procedimentos e requisitos do estudo no julgamento do investigador.