Aumolertinib neoadyuvante en pacientes con opacidad pulmonar en vidrio esmerilado de alto riesgo con mutación del EGFR diagnosticada por IA.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 años (incluidos 18) y 75 años (incluidos 75).
2. Sin antecedentes de haber recibido tratamiento antitumoral.
3. Presencia de al menos un nódulo pulmonar en vidrio deslustrado maligno resecable con mutación de EGFR diagnosticado por IA (CTR ≤ 0,5, valor de predicción de mutación de EGFR ≥ 0,82), con un diámetro del nódulo entre 0,8 y 3 cm (incluidos 0,8 cm y 3 cm).
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1.

5. Función adecuada de órganos importantes, como sigue:

   1. Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Hígado: Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN.
   3. Riñón: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.

6. Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y no deben amamantar durante al menos 3 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio. Antes de iniciar el tratamiento, se requiere una prueba de embarazo negativa o se debe cumplir uno de los siguientes criterios para demostrar que no hay riesgo de embarazo:

   1. La posmenopáusica se define como una persona mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.
   2. Las mujeres menores de 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para la institución. .
   3. Se sometió previamente a una esterilización quirúrgica irreversible, incluida la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la salpingectomía bilateral (excepto la ligadura de trompas bilateral).
7. Los pacientes varones deben usar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones) desde la inscripción hasta 3 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio.
8. Participación voluntaria del sujeto y consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Diagnóstico o tratamiento de cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años (excluidos los pacientes con carcinoma basocelular de la piel previamente resecado u otros cánceres in situ).
2. Uso de tratamiento antitumoral sistémico, incluida la quimioterapia, la radioterapia o la terapia dirigida (incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales, inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña), antes de la inscripción en el estudio.
3. Predicción de nódulos benignos o EGFR de tipo salvaje después de la evaluación de la lesión objetivo con la herramienta de IA.

4. Condiciones del sistema de órganos del paciente:

   1. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o cualquier enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
   2. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial detectada en la tomografía computarizada de referencia.
   3. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedades respiratorias, cardíacas, hepáticas o renales inestables o descompensadas) evaluadas por el investigador.
   4. Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluida infección activa, hipertensión de grado III, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática o renal o enfermedad metabólica).
   5. Incapacidad para tomar medicamentos orales, requerimiento de nutrición parenteral, cirugía previa que afecte la absorción o ulceración gastrointestinal activa.
   6. Cualquier anormalidad ocular significativa, particularmente síndrome de ojo seco severo, queratoconjuntivitis seca severa, queratitis por exposición severa u otras condiciones que puedan aumentar el daño epitelial.
   7. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos conocidos, incluidas la epilepsia o la demencia.

5. Reserva de médula ósea o función de órganos insuficiente, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 10^9/L.
   2. Recuento de plaquetas < 100 × 10^9/L.
   3. Hemoglobina < 90 g/L (< 9 g/dL).
   4. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el ULN.
   6. Bilirrubina total > 1,5 veces LSN.
   7. Creatinina sérica > 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); la confirmación del aclaramiento de creatinina solo es necesaria si la creatinina es > 1,5 veces el LSN.
6. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia.
7. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cualquier componente activo o inactivo de Aumolertinib o fármacos con estructuras químicas similares a Aumolertinib o de la misma clase.
8. Pacientes que pueden tener un cumplimiento deficiente de los procedimientos y requisitos del estudio a juicio del investigador.