Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakologická studie Rapalog (RAP PAC).

22. dubna 2024 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Bezpečnější mTOR inhibice pro lidskou geroprotekci

Cílem RAP PAC je identifikovat bezpečnou a účinnou týdenní dávku (dávky) pro inhibitory mTOR sirolimus a everolimus, které zasahují do základní biologie stárnutí. Účastníci ve věku 55–80 let, kteří nemají zjevná chronická onemocnění, budou zařazeni na 6 týdnů sirolimu nebo everolimu (5 mg, 10 mg nebo 15 mg jednou týdně). Vyšetřovatelé nejprve dokončí rameno s everolimem a pak následně dokončí rameno se sirolimem studie. Celková doba studie by byla až 17 týdnů k dokončení výchozích a následných návštěv.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitor mTOR rapamycin a analogy rapamycinu (rapalogy) prodlužují zdraví a/nebo životnost ve více modelových systémech. Riziko nežádoucích účinků a toxicita omezující dávku u lidí však dosud znemožňovaly dlouhodobé profylaktické použití inhibitorů mTOR jako terapie stárnutí a nemocí souvisejících s věkem. Údaje o farmakokinetice a farmakodynamice (PK/PD) pro inhibitory mTOR u starších dospělých nejsou v současné době známy a brání identifikaci bezpečného dávkování, které by mohlo maximalizovat prodloužení zdravotního stavu a minimalizovat nežádoucí účinky.

RAP PAC určí doporučenou zkušební dávku 2. fáze pro sirolimus a everolimus u starších mužů a žen provedením studie fáze 1, která zjišťuje dávku, která hodnotí PK/PD, bezpečnost a snášenlivost a signalizaci mTOR pomocí konvenčních i nových přístupů. Celkově výzkumníci spárují komplexní molekulární a farmakologické přístupy k hodnocení PK/PD u lidí a identifikují dávkovací režimy, které bezpečně inhibují mTOR komplex 1 (mTORC1), aby zasáhly do biologie stárnutí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Nábor
        • University Of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Konopka, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí středního věku bez zjevných chronických onemocnění
  • Ochota poskytnout informovaný souhlas
  • Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studia
  • Schopnost používat a být kontaktován telefonicky
  • Schopnost užívat perorální léky
  • Neplánujete změnu stravy nebo fyzické aktivity
  • Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují standardní laboratorní testy: hematologie (kompletní krevní obraz) a klinická chemie
  • Muži musí souhlasit s tím, že se vyhnou oplodnění žen během a po dobu čtyř týdnů po ukončení studijní návštěvy pomocí přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční onemocnění (anamnéza, abnormální EKG)
  • Cévní onemocnění mozku (anamnéza)
  • Rakovina nebo méně než 5 let v remisi (anamnéza)
  • Chronické respirační onemocnění (anamnéza, FEV1/FVC < 70, FEV1 < 80 % předpokládaných)
  • Chronické onemocnění jater (anamnéza, abnormální krevní jaterní panel, ALT >104 IU/L, AST >80 IU/L)
  • Diabetes (anamnéza, HbA1C ≥ 6,5, glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl, OGTT ≥ 200 mg/dl za 2 hodiny)
  • Alzheimerova choroba (historie)
  • Chronické onemocnění ledvin (anamnéza, abnormální krevní panel ledvin včetně sérového kreatininu > 1,4, eGFR≤60 ml/min/1,73 m2)
  • Problémy s krvácením, s léky, které prodlužují dobu krvácení (pokud subjekt nemůže bezpečně zastavit před biopsií)
  • Užívání azathioprinu (Imuran), cyklosporinu (Gengraf, Neoral, Sandimmune), dexamethasonu (Decadron, Dexpak), metotrexátu (Rheumatrex, Trexall), prednisolonu (Orapred, Pediapred, Prelone), prednisonu (Sterapred), sirolimu (Racrolimune) a (Prograf) nebo jiné léky navržené ke snížení imunitního systému
  • Užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu (PgP), jako je ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, vorikonazol, amprenavir, fluramikonazol, fos-molemrenavir, diltiazem
  • Užívání silných aktivátorů CYP3A4, jako je fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital
  • Subjekty, které nejsou ochotny omezit používání grapefruitu, grapefruitové šťávy, kanabidiolu (CBD) a dalších potravin/látek, o kterých je známo, že inhibují aktivitu cytochromu P450 a PgP a mohou zvýšit expozici everolimu a je třeba se jim během léčby vyhnout
  • Jedinci, kteří nejsou ochotni omezit používání třezalky tečkované (Hypericum perforatum), protože může nepředvídatelně snížit expozici everolimu.
  • Subjekty, které se nechtějí vyhnout dárcovství krve 8 týdnů před první návštěvou a 8 týdnů po poslední návštěvě
  • Nízký počet bílých krvinek (<4 000 buněk/µl)
  • Historie stomatitidy nebo vředů v ústech
  • Ti, kteří užívají léky na snížení hladiny glukózy
  • Účast na intenzivním cvičebním programu (cvičení vysoké až střední intenzity delší než 150 minut týdně) nebo plánování zahájení nového cvičebního programu během studijního období
  • Užívání tabáku
  • Alergie na lidokain, sirolimus nebo everolimus
  • Subjekty aktuálně zařazené do jiných klinických studií. Subjekty mohou být způsobilé po vymývacím období, které bude přezkoumáno případ od případu.
  • Jednotlivci s omezenou znalostí angličtiny
  • Subjekty, které plánují elektivní chirurgický zákrok 12 týdnů před nebo během intervence

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sirolimus
1 mg tablety sirolimu, které dohromady tvoří přidělenou dávku
Lék: Sirolimus
5 mg, 10 mg nebo 15 mg sirolimu jednou týdně
Ostatní jména:
  • Rapamycin
Experimentální: Everolimus
1 mg tablety everolimu, které dohromady tvoří přidělenou dávku
Lék: Everolimus
5 mg, 10 mg nebo 15 mg jednou týdně everolimus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita s omezenou dávkou (DLT)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) bude stanovena prostřednictvím vyhodnocení toxicity omezující dávku (DLT), která je definována jako nežádoucí příhoda ≥2. stupně po CTCAE v6.0.
Po ukončení studia v průměru 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časový průběh koncentrace léčiva v krvi
Časové okno: První dávka do 168 hodin po dávce
Pomocí PK parametrů maximální plazmatické koncentrace (Cmax, Cmin) určete trvání koncentrace léku v krvi měřené před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 48 a 168 hodin po dávce
První dávka do 168 hodin po dávce
Časový průběh koncentrace léčiva v krvi
Časové okno: První dávka do 168 hodin po dávce
Pomocí PK parametrů plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC, T1/2) určete trvání koncentrace léku v krvi měřené před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 48 a 168 hodin po dávce
První dávka do 168 hodin po dávce
Změna signalizace mTOR v krvi a svalech
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Bude vyhodnoceno pomocí imunoblotu a imunoprecipitace
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna koncentrace metabolitů
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Metabolomika: Změna koncentrace metabolitů v krvi a/nebo kosterním svalstvu, jak byla stanovena kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna koncentrace druhů lipidů
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Lipidomika: Změna koncentrace druhů lipidů v krvi a/nebo kosterním svalu, jak byla stanovena kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna transkriptomu
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna v transkriptech kosterního svalstva a plné krve hodnocená pomocí sekvenování RNA
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna glukózové tolerance
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Posuďte změnu glukózové tolerance podle oblasti pod křivkou
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna citlivosti na inzulín v celém těle
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Citlivost na inzulín hodnocená Matsudovým indexem.
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna variability glukózy
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Variabilita glukózy bude hodnocena prostřednictvím kontinuálního monitorování glukózy během dvou příležitostí během týdnů 0 a 6 měřením změny rozsahu.
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna variability glukózy
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Variabilita glukózy bude hodnocena prostřednictvím kontinuálního monitorování glukózy během dvou příležitostí během týdnů 0 a 6 měřením změny celkové standardní odchylky.
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna variability glukózy
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Variabilita glukózy bude hodnocena prostřednictvím kontinuálního monitorování glukózy během dvou příležitostí během týdnů 0 a 6 měřením změny středních denních rozdílů (MODD).
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna variability glukózy
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Variabilita glukózy bude hodnocena prostřednictvím kontinuálního monitorování glukózy během dvou příležitostí během týdnů 0 a 6 měřením změny celkového čistého glykemického účinku během 4-hodinového a 8-hodinového období (CONGA4; CONGA8).
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Změna inzulinové rezistence
Časové okno: 0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)
Měřeno změnou homeostatického modelu inzulínové rezistence (HOMA-IR).
0 (před intervencí) a 6 týdnů (po intervenci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-0275
  • SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (Jiný identifikátor: UW- Madison)
  • 1U01AG081482-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • Protocol Version 3/6/2023 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Data z této studie si lze vyžádat od jiných výzkumníků roky po dokončení koncových bodů studie kontaktováním Dr. Adama Konopky nebo NIA BioBank Repository.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit