Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de farmacología Rapalog (RAP PAC)

22 de abril de 2024 actualizado por: University of Wisconsin, Madison

Inhibición de mTOR más segura para la geroprotección humana

El objetivo de RAP PAC es identificar dosis semanales seguras y efectivas para los inhibidores de mTOR sirolimus y everolimus que intervienen en la biología fundamental subyacente del envejecimiento. A los participantes de 55 a 80 años que no tengan enfermedades crónicas evidentes se les asignará 6 semanas de sirolimus o everolimus (5 mg, 10 mg o 15 mg una vez por semana). Los investigadores completarán primero el brazo de everolimus y luego completarán el brazo de sirolimus del estudio. El tiempo total del estudio sería de hasta 17 semanas para completar las visitas iniciales y de seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El inhibidor de mTOR rapamicina y los análogos de rapamicina (rapalogs) prolongan la vida útil y/o la vida útil en múltiples sistemas modelo. Sin embargo, el riesgo de eventos adversos y toxicidades que limitan la dosis en humanos han impedido hasta ahora el uso profiláctico a largo plazo de los inhibidores de mTOR como terapia para el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Los datos de farmacocinética y farmacodinámica (PK/PD) para los inhibidores de mTOR en adultos mayores se desconocen actualmente y han impedido la identificación de una dosis segura que podría maximizar la extensión del período de salud y minimizar los efectos adversos.

RAP PAC identificará una dosis de prueba de fase 2 recomendada para sirolimus y everolimus en hombres y mujeres mayores mediante la realización de un estudio de búsqueda de dosis de fase 1 que evalúe PK/PD, la seguridad y la tolerabilidad, y la señalización de mTOR utilizando enfoques convencionales y novedosos. En general, los investigadores combinarán enfoques moleculares y farmacológicos integrales para evaluar PK/PD en humanos e identificar regímenes de dosificación que inhiban de manera segura el complejo mTOR 1 (mTORC1) para intervenir en la biología del envejecimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

72

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Adam Konopka, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos de mediana edad libres de enfermedad crónica manifiesta.
  • Dispuesto a dar su consentimiento informado
  • Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
  • Capaz de usar y ser contactado por teléfono
  • Capacidad para tomar medicamentos orales.
  • No planear cambiar la dieta o el estado de actividad física
  • Función adecuada de los órganos según lo indicado por las pruebas de laboratorio estándar: hematología (hemograma completo) y química clínica
  • Los hombres deben aceptar evitar la impregnación de mujeres durante y durante cuatro semanas después de completar las visitas del estudio mediante el uso de un método anticonceptivo aceptable.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad cardíaca (antecedentes, ECG anormal)
  • Enfermedad cerebrovascular (antecedentes)
  • Cáncer o menos de 5 años en remisión (antecedentes)
  • Enfermedad respiratoria crónica (antecedentes, FEV1/FVC < 70, FEV1 < 80% previsto)
  • Enfermedad hepática crónica (antecedentes, panel hepático sanguíneo anormal, ALT >104 UI/L, AST >80 UI/L)
  • Diabetes (antecedentes, HbA1C ≥ 6,5, glucemia en ayunas ≥ 126 mg/dl, SOG ≥ 200 mg/dl a las 2 h)
  • Alzheimer (historia)
  • Enfermedad renal crónica (antecedentes, panel de riñón en sangre anormal que incluye creatinina sérica> 1.4, eGFR≤60ml/min/1,73m2)
  • Problemas con el sangrado, con medicamentos que prolongan el tiempo de sangrado (si el sujeto no puede detenerse de manera segura antes de la biopsia)
  • Tomar azatioprina (Imuran), ciclosporina (Gengraf, Neoral, Sandimmune), dexametasona (Decadron, Dexpak), metotrexato (Rheumatrex, Trexall), prednisolona (Orapred, Pediapred, Prelone), prednisona (Sterapred), sirolimus (Rapamune) y tacrolimus (Prograf) u otros medicamentos propuestos para bajar el sistema inmunológico
  • Tomar inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 y/o P-glucoproteína (PgP) como ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo , diltiazem
  • Tomar activadores potentes de CYP3A4 como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital
  • Sujetos que no están dispuestos a restringir el uso de toronja, jugo de toronja, cannabidiol (CBD) y otros alimentos/sustancias que se sabe que inhiben la actividad del citocromo P450 y PgP y pueden aumentar la exposición a everolimus y deben evitarse durante el tratamiento
  • Sujetos que no están dispuestos a restringir el uso de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) porque puede disminuir la exposición a everolimus de manera impredecible.
  • Sujetos que no están dispuestos a evitar las donaciones de sangre 8 semanas antes de la primera visita y 8 semanas después de la última visita
  • Recuento bajo de glóbulos blancos (<4000 células/µL)
  • Antecedentes de estomatitis o úlceras en la boca.
  • Los que toman medicamentos para bajar la glucosa
  • Participar en un programa de entrenamiento de ejercicio intensivo (ejercicio de intensidad alta a moderada de más de 150 minutos por semana) o planear comenzar un nuevo programa de ejercicio durante el período de estudio
  • El consumo de tabaco
  • Alergias a la lidocaína, sirolimus o everolimus
  • Sujetos actualmente inscritos en otros ensayos clínicos. Los sujetos pueden ser elegibles después de un período de lavado que se revisará caso por caso.
  • Individuos con dominio limitado del inglés
  • Sujetos que planean someterse a una cirugía electiva 12 semanas antes o durante la intervención

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sirolimus
Comprimidos de sirolimus de 1mg que suman la dosis asignada
Droga: Sirolimus
5 mg, 10 mg o 15 mg una vez a la semana de sirolimus
Otros nombres:
  • Rapamicina
Experimental: Everolimus
Comprimidos de everolimus de 1mg que suman la dosis asignada
Droga: Everolimus
5 mg, 10 mg o 15 mg de everolimus una vez a la semana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitadas por dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
Se determinará una dosis de fase 2 recomendada (RP2D) mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), que se define como un evento adverso de ≥Grado 2 después de CTCAE v6.0.
Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evolución temporal de la concentración del fármaco en la sangre
Periodo de tiempo: Primera dosis a 168 horas después de la dosis
Utilizando los parámetros farmacocinéticos de la concentración plasmática máxima (Cmax, Cmin), determine la duración de la concentración del fármaco en la sangre medida antes de la dosis y 0,5, 1,5, 4, 48 y 168 horas después de la dosis
Primera dosis a 168 horas después de la dosis
Evolución temporal de la concentración del fármaco en la sangre
Periodo de tiempo: Primera dosis a 168 horas después de la dosis
Utilizando los parámetros farmacocinéticos del área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC, T1/2), determine la duración de la concentración del fármaco en la sangre medida antes de la dosis y 0,5, 1,5, 4, 48 y 168 horas después de la dosis
Primera dosis a 168 horas después de la dosis
Cambio en la señalización de mTOR en sangre y músculo
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
A evaluar mediante inmunotransferencia e inmunoprecipitación
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la concentración de metabolitos
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Metabolómica: Cambio en la concentración de metabolitos en sangre y/o músculo esquelético según lo evaluado por cromatografía líquida espectrometría de masas
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la concentración de especies de lípidos
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Lipidomia: cambio en la concentración de especies de lípidos en sangre y/o músculo esquelético según lo evaluado por cromatografía líquida espectrometría de masas
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en el transcriptoma
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en el músculo esquelético y las transcripciones de sangre total evaluadas mediante secuenciación de ARN
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la tolerancia a la glucosa
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Evaluar el cambio en la tolerancia a la glucosa por área bajo la curva
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Sensibilidad a la insulina evaluada por el índice de Matsuda.
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la variabilidad de la glucosa
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
La variabilidad de la glucosa se evaluará mediante el control continuo de la glucosa en dos ocasiones durante las semanas 0 y 6 midiendo el cambio en el rango.
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la variabilidad de la glucosa
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
La variabilidad de la glucosa se evaluará mediante el control continuo de la glucosa en dos ocasiones durante las semanas 0 y 6 midiendo el cambio en la desviación estándar total.
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la variabilidad de la glucosa
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
La variabilidad de la glucosa se evaluará mediante el control continuo de la glucosa en dos ocasiones durante las semanas 0 y 6 midiendo el cambio en las diferencias medias diarias (MODD).
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la variabilidad de la glucosa
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
La variabilidad de la glucosa se evaluará mediante el control continuo de la glucosa en dos ocasiones durante las semanas 0 y 6 midiendo el cambio en la acción glucémica neta general durante un período de 4 h y 8 h (CONGA4; CONGA8).
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Cambio en la resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)
Medido por el cambio en el modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR).
0 (preintervención) y 6 semanas (postintervención)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Wisconsin, Madison

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Investigador principal: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023-0275
  • SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (Otro identificador: UW- Madison)
  • 1U01AG081482-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • Protocol Version 3/6/2023 (Otro identificador: UW Madison)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos de este estudio se pueden solicitar a otros investigadores años después de la finalización de los criterios de valoración del estudio poniéndose en contacto con el Dr. Adam Konopka o el NIA BioBank Repository.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sirolimus

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Guinea

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir