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Studie zur Rapalog-Pharmakologie (RAP PAC).

22. April 2024 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Sicherere mTOR-Hemmung für den menschlichen Geroprotektionsschutz

Das Ziel von RAP PAC besteht darin, sichere und wirksame wöchentliche Dosen für die mTOR-Inhibitoren Sirolimus und Everolimus zu ermitteln, die in die zugrunde liegende grundlegende Biologie des Alterns eingreifen. Teilnehmer im Alter von 55 bis 80 Jahren, die keine offensichtlichen chronischen Krankheiten haben, erhalten entweder 6 Wochen lang Sirolimus oder Everolimus (5 mg, 10 mg oder 15 mg einmal pro Woche). Die Forscher werden zuerst den Everolimus-Arm und anschließend den Sirolimus-Arm der Studie vervollständigen. Die Gesamtstudienzeit würde bis zu 17 Wochen betragen, um die Grund- und Nachuntersuchungen abzuschließen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der mTOR-Inhibitor Rapamycin und Rapamycin-Analoga (Rapalogs) verlängern die Gesundheits- und/oder Lebensspanne in mehreren Modellsystemen. Das Risiko unerwünschter Ereignisse und dosislimitierender Toxizitäten beim Menschen hat jedoch bisher den langfristigen prophylaktischen Einsatz von mTOR-Inhibitoren als Therapie für Alterung und altersbedingte Krankheiten ausgeschlossen. Die Daten zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PK/PD) für mTOR-Inhibitoren bei älteren Erwachsenen sind derzeit nicht bekannt und haben die Identifizierung einer sicheren Dosierung verhindert, die die Verlängerung der Gesundheitsspanne maximieren und Nebenwirkungen minimieren könnte.

RAP PAC wird eine empfohlene Phase-2-Studiendosis für Sirolimus und Everolimus bei älteren Männern und Frauen ermitteln, indem es eine Phase-1-Dosisfindungsstudie durchführt, die PK/PD, Sicherheit und Verträglichkeit sowie mTOR-Signalisierung unter Verwendung konventioneller und neuartiger Ansätze bewertet. Insgesamt werden die Forscher umfassende molekulare und pharmakologische Ansätze kombinieren, um PK/PD beim Menschen zu bewerten und Dosierungsschemata zu identifizieren, die den mTOR-Komplex 1 (mTORC1) sicher hemmen, um in die Biologie des Alterns einzugreifen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • Rekrutierung
        • University Of Wisconsin
        • Hauptermittler:
          • Adam Konopka, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene mittleren Alters ohne offensichtliche chronische Erkrankung
  • Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereit, alle Studienabläufe einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein
  • Kann telefonisch genutzt und kontaktiert werden
  • Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Sie haben nicht vor, Ihre Ernährung oder Ihren körperlichen Aktivitätsstatus zu ändern
  • Angemessene Organfunktion, wie durch Standardlabortests angezeigt: Hämatologie (großes Blutbild) und klinische Chemie
  • Männer müssen zustimmen, die Schwangerschaft von Frauen während und für vier Wochen nach Abschluss der Studienbesuche durch die Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

  • Herzerkrankung (Anamnese, abnormales EKG)
  • Zerebrovaskuläre Erkrankung (Anamnese)
  • Krebs oder weniger als 5 Jahre in Remission (Anamnese)
  • Chronische Atemwegserkrankung (Anamnese, FEV1/FVC < 70, FEV1 < 80 % des Solls)
  • Chronische Lebererkrankung (Anamnese, abnormales Blut-Leber-Panel, ALT >104 IU/L, AST >80 IU/L)
  • Diabetes (Anamnese, HbA1C ≥ 6,5, Nüchternblutzucker ≥ 126 mg/dl, OGTT ≥ 200 mg/dl nach 2 Stunden)
  • Alzheimer (Geschichte)
  • Chronische Nierenerkrankung (Anamnese, abnormale Blutwerte der Nieren, einschließlich Serumkreatinin > 1,4, eGFR≤60 ml/min/1,73 m2)
  • Probleme mit Blutungen, Einnahme von Medikamenten, die die Blutungszeit verlängern (wenn der Patient vor der Biopsie nicht sicher aufhören kann)
  • Einnahme von Azathioprin (Imuran), Cyclosporin (Gengraf, Neoral, Sandimmune), Dexamethason (Decadron, Dexpak), Methotrexat (Rheumatrex, Trexall), Prednisolon (Orapred, Pediapred, Prelone), Prednison (Sterapred), Sirolimus (Rapamune) und Tacrolimus (Prograf) oder andere Medikamente, die das Immunsystem schwächen sollen
  • Einnahme starker oder mäßiger CYP3A4- und/oder P-Glykoprotein (PgP)-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, Nefazodon, Saquinavir, Telithromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Voriconazol, Amprenavir, Fosamprenavir, Aprepitant, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil , Diltiazem
  • Einnahme starker CYP3A4-Aktivatoren wie Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital
  • Personen, die nicht bereit sind, die Verwendung von Grapefruit, Grapefruitsaft, Cannabidiol (CBD) und anderen Lebensmitteln/Substanzen einzuschränken, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Cytochrom P450 und PgP hemmen und die Everolimus-Exposition erhöhen können, sollten während der Behandlung vermieden werden
  • Probanden, die nicht bereit sind, die Verwendung von Johanniskraut (Hypericum perforatum) einzuschränken, da es die Everolimus-Exposition unvorhersehbar verringern kann.
  • Probanden, die 8 Wochen vor dem ersten Besuch und 8 Wochen nach dem letzten Besuch nicht auf Blutspenden verzichten möchten
  • Geringe Anzahl weißer Blutkörperchen (<4.000 Zellen/µL)
  • Vorgeschichte von Stomatitis oder Geschwüren im Mund
  • Diejenigen, die blutzuckersenkende Medikamente einnehmen
  • Teilnahme an einem intensiven Trainingsprogramm (Training mit hoher bis mittlerer Intensität, mehr als 150 Minuten pro Woche) oder Planung, während des Studienzeitraums mit einem neuen Trainingsprogramm zu beginnen
  • Tabakkonsum
  • Allergien gegen Lidocain, Sirolimus oder Everolimus
  • Probanden, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen. Die Probanden können nach einer Auswaschphase, die von Fall zu Fall geprüft wird, teilnahmeberechtigt sein.
  • Personen mit eingeschränkten Englischkenntnissen
  • Probanden, die 12 Wochen vor oder während des Eingriffs eine elektive Operation planen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sirolimus
1 mg Sirolimus-Tabletten, die der verschriebenen Dosis entsprechen
Arzneimittel: Sirolimus
5 mg, 10 mg oder 15 mg einmal wöchentlich Sirolimus
Andere Namen:
  • Rapamycin
Experimental: Everolimus
1 mg Everolimus-Tabletten, die der verschriebenen Dosis entsprechen
Arzneimittel: Everolimus
5 mg, 10 mg oder 15 mg einmal wöchentlich Everolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzte Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 3 Jahre
Eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) wird durch die Bewertung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) bestimmt, die als unerwünschtes Ereignis ≥ Grad 2 nach CTCAE v6.0 definiert ist.
Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitlicher Verlauf der Arzneimittelkonzentration im Blut
Zeitfenster: Erste Dosis bis 168 Stunden nach der Einnahme
Bestimmen Sie anhand der PK-Parameter der maximalen Plasmakonzentration (Cmax, Cmin) die Dauer der Konzentration des Arzneimittels im Blut, gemessen vor der Dosis und 0,5, 1,5, 4, 48 und 168 Stunden nach der Dosis
Erste Dosis bis 168 Stunden nach der Einnahme
Zeitlicher Verlauf der Arzneimittelkonzentration im Blut
Zeitfenster: Erste Dosis bis 168 Stunden nach der Einnahme
Bestimmen Sie anhand der PK-Parameter der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC, T1/2) die Dauer der Konzentration des Arzneimittels im Blut, gemessen vor der Dosis und 0,5, 1,5, 4, 48 und 168 Stunden nach der Dosis
Erste Dosis bis 168 Stunden nach der Einnahme
Veränderung der mTOR-Signalübertragung in Blut und Muskeln
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Durch Immunblotting und Immunpräzipitation zu evaluieren
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Änderung der Konzentration von Metaboliten
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Metabolomik: Änderung der Konzentration von Blut- und/oder Skelettmuskel-Metaboliten, ermittelt durch Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Änderung der Konzentration von Lipidspezies
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Lipidomics: Änderung der Konzentration von Lipidspezies im Blut und/oder in der Skelettmuskulatur, ermittelt durch Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung im Transkriptom
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Skelettmuskel- und Vollblut-Transkripte, beurteilt durch RNA-Sequenzierung
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Glukosetoleranz
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Bewerten Sie die Änderung der Glukosetoleranz anhand der Fläche unter der Kurve
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Insulinsensitivität des gesamten Körpers
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Insulinsensitivität gemäß Matsuda-Index.
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Glukosevariabilität
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Die Glukosevariabilität wird durch kontinuierliche Glukoseüberwachung zu zwei Zeitpunkten in den Wochen 0 und 6 durch Messung der Bereichsänderung beurteilt.
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Glukosevariabilität
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Die Glukosevariabilität wird durch kontinuierliche Glukoseüberwachung zu zwei Zeitpunkten in den Wochen 0 und 6 durch Messung der Änderung der Gesamtstandardabweichung bewertet.
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Glukosevariabilität
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Die Glukosevariabilität wird durch kontinuierliche Glukoseüberwachung zu zwei Zeitpunkten in den Wochen 0 und 6 durch Messung der Änderung der mittleren täglichen Unterschiede (MODD) bewertet.
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Glukosevariabilität
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Die Glukosevariabilität wird durch kontinuierliche Glukoseüberwachung zu zwei Zeitpunkten in den Wochen 0 und 6 bewertet, indem die Änderung der gesamten glykämischen Nettowirkung über einen Zeitraum von 4 und 8 Stunden gemessen wird (CONGA4; CONGA8).
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Veränderung der Insulinresistenz
Zeitfenster: 0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)
Gemessen anhand der Änderung des homöostatischen Modells der Insulinresistenz (HOMA-IR).
0 (vor dem Eingriff) und 6 Wochen (nach dem Eingriff)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Mitarbeiter

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-0275
  • SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (Andere Kennung: UW- Madison)
  • 1U01AG081482-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • Protocol Version 3/6/2023 (Andere Kennung: UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten aus dieser Studie können Jahre nach Abschluss der Studienendpunkte von anderen Forschern angefordert werden, indem sie sich an Dr. Adam Konopka oder das NIA BioBank Repository wenden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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