Rapalog Pharmacology (RAP PAC) studie

Inklusionskriterier:

• Medelålders vuxna fria från uppenbar kronisk sjukdom
• Villig att ge informerat samtycke
• Villig att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden
• Går att använda och kontaktas per telefon
• Förmåga att ta oral medicin
• Planerar inte att ändra kost eller fysisk aktivitetsstatus
• Tillräcklig organfunktion enligt standardlaboratorietester: hematologi (fullständigt blodvärde) och klinisk kemi
• Män måste gå med på att undvika impregnering av kvinnor under och i fyra veckor efter avslutade studiebesök genom att använda en acceptabel preventivmetod

Exklusions kriterier:

• Hjärtsjukdom (historia, onormalt EKG)
• Cerebrovaskulär sjukdom (historia)
• Cancer eller mindre än 5 år i remission (historia)
• Kronisk respiratorisk sjukdom (historia, FEV1/FVC < 70, FEV1 < 80 % förväntad)
• Kronisk leversjukdom (historia, onormal blodleverpanel, ALT >104 IE/L, ASAT >80 IE/L)
• Diabetes (historik, HbA1C ≥ 6,5, fastande blodsocker ≥ 126 mg/dl, OGTT ≥ 200 mg/dl efter 2 timmar.)
• Alzheimers (historia)
• Kronisk njursjukdom (historia, onormal blodnjurpanel inklusive serumkreatinin >1,4, eGFR≤60 ml/min/1,73m2)
• Problem med blödning, på medicin som förlänger blödningstiden (om patienten inte säkert kan sluta före biopsi)
• Tar azatioprin (Imuran), cyklosporin (Gengraf, Neoral, Sandimmune), dexametason (Decadron, Dexpak), metotrexat (Rheumatrex, Trexall), prednisolon (Orapred, Pediapred, Prelone), prednison (Sterapred), sirolimus (Tacrolimus), (Prograf) eller andra läkemedel som föreslås för att sänka immunförsvaret
• Taking strong or moderate CYP3A4 and/or P-glycoprotein (PgP) inhibitors such as ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, verapamil , diltiazem
• Tar starka CYP3A4-aktivatorer som fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital
• Försökspersoner som inte är villiga att begränsa användningen av grapefrukt, grapefruktjuice, cannabidiol (CBD) och andra livsmedel/substanser som är kända för att hämma cytokrom P450 och PgP-aktivitet och kan öka exponeringen för everolimus och bör undvikas under behandlingen
• Försökspersoner som inte är villiga att begränsa användningen av johannesört (Hypericum perforatum) eftersom det kan minska exponeringen för everolimus på ett oförutsägbart sätt.
• Försökspersoner som inte är villiga att undvika blodgivning 8 veckor före det första besöket och 8 veckor efter det sista besöket
• Lågt antal vita blodkroppar (<4 000 celler/µL)
• Historik av stomatit eller sår i munnen
• De på glukossänkande läkemedel
• Att delta i ett intensivt träningsprogram (träning med hög till måttlig intensitet mer än 150 minuter per vecka) eller planerar att starta ett nytt träningsprogram under studieperioden
• Användning av tobak
• Allergier mot lidokain, sirolimus eller everolimus
• Försökspersoner som för närvarande är inskrivna i andra kliniska prövningar. Ämnen kan vara berättigade efter en tvättperiod som kommer att granskas från fall till fall.
• Personer med begränsad engelska kunskaper
• Försökspersoner som planerar att genomgå elektiv operation 12 veckor före eller under interventionen