Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rapalog Pharmacology (RAP PAC) studie

22. april 2024 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Tryggere mTOR-hemming for menneskelig gerobeskyttelse

Målet med RAP PAC er å identifisere sikre og effektive ukentlige doser for mTOR-hemmere sirolimus og everolimus som griper inn i den underliggende grunnleggende biologien til aldring. Deltakere som er 55-80 år gamle som er fri for åpenbare kroniske sykdommer vil bli tildelt enten 6 uker med sirolimus eller everolimus (5 mg, 10 mg eller 15 mg en gang per uke). Etterforskerne vil fullføre everolimus-armen først og deretter fullføre sirolimus-armen av studien. Total studietid vil være opptil 17 uker for å fullføre baseline og oppfølgingsbesøk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

mTOR-hemmeren rapamycin og rapamycinanaloger (rapaloger) forlenger helse og/eller levetid i flere modellsystemer. Imidlertid har risikoen for uønskede hendelser og dosebegrensende toksisiteter hos mennesker så langt utelukket langsiktig profylaktisk bruk av mTOR-hemmere som terapi for aldring og aldersrelaterte sykdommer. Farmakokinetikk- og farmakodynamikkdataene (PK/PD) for mTOR-hemmere hos eldre voksne er foreløpig ukjente og har forhindret identifisering av en sikker dosering som kan maksimere helseforlengelsen og minimere uønskede effekter.

RAP PAC vil identifisere en anbefalt fase 2-prøvedose for sirolimus og everolimus hos eldre menn og kvinner ved å utføre en fase 1, dosefinnende studie som evaluerer PK/PD, sikkerhet og tolerabilitet, og mTOR-signalering ved bruk av konvensjonelle så vel som nye tilnærminger. Totalt sett vil etterforskerne koble sammen omfattende molekylære og farmakologiske tilnærminger for å evaluere PK/PD hos mennesker og identifisere doseringsregimer som trygt hemmer mTOR-kompleks 1 (mTORC1) for å gripe inn i biologien til aldring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Konopka, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Middelaldrende voksne fri for åpenbar kronisk sykdom
  • Villig til å gi informert samtykke
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet
  • Kunne bruke og bli kontaktet på telefon
  • Evne til å ta orale medisiner
  • Planlegger ikke å endre kosthold eller fysisk aktivitetsstatus
  • Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av standard laboratorietester: hematologi (fullstendig blodtelling) og klinisk kjemi
  • Menn må samtykke i å unngå impregnering av kvinner under og i fire uker etter avsluttet studiebesøk ved bruk av en akseptabel prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Hjertesykdom (historie, unormalt EKG)
  • Cerebrovaskulær sykdom (historie)
  • Kreft eller mindre enn 5 år i remisjon (historie)
  • Kronisk luftveissykdom (historie, FEV1/FVC < 70, FEV1 < 80 % predikert)
  • Kronisk leversykdom (historie, unormalt blodleverpanel, ALT >104 IE/L, AST >80 IE/L)
  • Diabetes (historie, HbA1C ≥ 6,5, fastende blodsukker ≥ 126 mg/dl, OGTT ≥ 200 mg/dl etter 2 timer.)
  • Alzheimers (historie)
  • Kronisk nyresykdom (historie, unormalt blodnyrepanel inkludert serumkreatinin>1,4, eGFR≤60 ml/min/1,73m2)
  • Problemer med blødning, på medisiner som forlenger blødningstiden (hvis forsøkspersonen ikke trygt kan stoppe før biopsi)
  • Tar azatioprin (Imuran), cyklosporin (Gengraf, Neoral, Sandimmune), deksametason (Decadron, Dexpak), metotreksat (Rheumatrex, Trexall), prednisolon (Orapred, Pediapred, Prelone), prednison (Sterapred), sirolimus (tapalimus), (Prograf) eller andre medisiner foreslått for å senke immunsystemet
  • Tar sterke eller moderate CYP3A4 og/eller p-glykoprotein (PGP) hemmere som ketokonazol, itraconazol, Clarithromycin, atazanavir, Nefazodone, Fosaminavir, Telritomycin, RitiNonaNaRiSiCiRiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiCiNapititinropititiRiticonapititiRiConaRiSiCiNonapititiRiTiConaNapitiTiRiTiRiConaRiConaRiConrapitiTiRiSnitiRiTiRiConaRiRiConaRiConrapitiTiRoSnavir, nelfinavir, nelfinavir, nelfinavir, nelfinavir. erytromycin, flukonazol, verapamil , diltiazem
  • Tar sterke CYP3A4-aktivatorer som fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital
  • Personer som ikke er villige til å begrense bruken av grapefrukt, grapefruktjuice, cannabidiol (CBD) og andre matvarer/stoffer som er kjent for å hemme cytokrom P450 og PgP aktivitet og kan øke eksponeringen for everolimus og bør unngås under behandling
  • Personer som ikke er villige til å begrense bruken av johannesurt (Hypericum perforatum) fordi det kan redusere everolimus-eksponeringen uforutsigbart.
  • Forsøkspersoner som ikke er villige til å unngå bloddonasjoner 8 uker før første besøk og 8 uker etter siste besøk
  • Lavt antall hvite blodlegemer (<4000 celler/µL)
  • Historie med stomatitt eller sår i munnen
  • De på glukosesenkende medisiner
  • Delta i intensivt treningsprogram (trening med høy til moderat intensitet over 150 minutter per uke) eller planlegger å starte et nytt treningsprogram i løpet av studieperioden
  • Tobakksbruk
  • Allergi mot lidokain, sirolimus eller everolimus
  • Forsøkspersoner som for tiden er registrert i andre kliniske studier. Emner kan være kvalifisert etter en utvaskingsperiode som vil bli vurdert fra sak til sak.
  • Personer med begrensede engelskkunnskaper
  • Personer som planlegger å ha elektiv kirurgi 12 uker før eller under intervensjonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus
1mg tabletter med sirolimus som utgjør den tildelte dosen
Legemiddel: Sirolimus
5mg, 10mg eller 15mg en gang ukentlig sirolimus
Andre navn:
  • Rapamycin
Eksperimentell: Everolimus
1mg tabletter av everolimus som tilsvarer den tildelte dosen
Legemiddel: Everolimus
5mg, 10mg eller 15mg en gang ukentlig everolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrenset toksisitet (DLT)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
En anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil bli bestemt ved å evaluere dosebegrensende toksisiteter (DLT), som er definert som ≥grad 2-bivirkning etter CTCAE v6.0.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidsforløp for legemiddelkonsentrasjon i blod
Tidsramme: Første dose til 168 timer etter dose
Ved å bruke farmakokinetiske parametere for maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax, Cmin), bestemmer du varigheten av konsentrasjonen av legemidlet i blod målt før dose, og 0,5, 1,5, 4, 48 og 168 timer etter dose
Første dose til 168 timer etter dose
Tidsforløp for legemiddelkonsentrasjon i blod
Tidsramme: Første dose til 168 timer etter dose
Bruk farmakokinetiske parametere for areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC, T1/2), bestemme varigheten av konsentrasjonen av medikamentet i blod målt før dose, og 0,5, 1,5, 4, 48 og 168 timer etter dose.
Første dose til 168 timer etter dose
Endring i mTOR-signalering i blod og muskler
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Skal evalueres gjennom immunblotting og immunutfelling
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i konsentrasjon av metabolitter
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Metabolomikk: Endring i konsentrasjon av blod- og/eller skjelettmuskelmetabolitter, vurdert ved væskekromatografi massespektrometri
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i konsentrasjon av lipidarter
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Lipidomics: Endring i konsentrasjonen av lipidarter i blod og/eller skjelettmuskulatur vurdert ved væskekromatografi massespektrometri
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i transkriptom
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i skjelettmuskulatur og fullblodstranskripsjoner vurdert via RNA-sekvensering
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i glukosetoleranse
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Vurder endring i glukosetoleranse etter område under kurven
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i hele kroppens insulinfølsomhet
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Insulinfølsomhet vurdert av Matsuda Index.
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i glukosevariabilitet
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Glukosevariabilitet vil bli vurdert via kontinuerlig glukoseovervåking i to anledninger i uke 0 og 6 ved å måle endringen i rekkevidde.
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i glukosevariabilitet
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Glukosevariabilitet vil bli vurdert via kontinuerlig glukoseovervåking i to anledninger i uke 0, og 6 ved å måle endringen i totalt standardavvik.
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i glukosevariabilitet
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Glukosevariabilitet vil bli vurdert via kontinuerlig glukoseovervåking i to anledninger i uke 0, og 6 ved å måle endringen i gjennomsnittlige daglige forskjeller (MODD).
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i glukosevariabilitet
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Glukosevariabilitet vil bli vurdert via kontinuerlig glukoseovervåking i to anledninger i uke 0 og 6 ved å måle endringen i den totale netto glykemiske virkningen over en 4-timers og 8-timers periode (CONGA4; CONGA8).
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Endring i insulinresistens
Tidsramme: 0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)
Målt ved endring i homeostatisk modell for insulinresistens (HOMA-IR).
0 (pre-intervensjon) og 6 uker (post-intervensjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-0275
  • SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (Annen identifikator: UW Madison)
  • 1U01AG081482-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Protocol Version 3/6/2023 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Data fra denne studien kan bli forespurt fra andre forskere år etter fullføringen av studiens endepunkter ved å kontakte Dr. Adam Konopka eller NIA BioBank Repository.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere