Фармакологическое исследование Rapalog (RAP PAC)

Критерии включения:

• Взрослые среднего возраста без явных хронических заболеваний
• Готов дать информированное согласие
• Готов соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования
• Возможность использования и связи по телефону
• Возможность перорального приема лекарств
• Не планируете менять диету или статус физической активности
• Адекватная функция органов по данным стандартных лабораторных исследований: гематология (общий анализ крови) и клиническая биохимия
• Мужчины должны согласиться избегать оплодотворения женщин во время и в течение четырех недель после завершения ознакомительных визитов с использованием приемлемого метода контрацепции.

Критерий исключения:

• Заболевание сердца (в анамнезе, отклонения от нормы на ЭКГ)
• Цереброваскулярная болезнь (в анамнезе)
• Рак или ремиссия менее 5 лет (в анамнезе)
• Хроническое респираторное заболевание (в анамнезе, ОФВ1/ФЖЕЛ <70, ОФВ1 <80% от должного)
• Хроническое заболевание печени (в анамнезе, патологическая панель печени, АЛТ>104 МЕ/л, АСТ>80 МЕ/л)
• Сахарный диабет (анамнез, HbA1C ≥ 6,5, уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл, ПГТТ ≥ 200 мг/дл через 2 часа)
• Болезнь Альцгеймера (история)
• Хроническая болезнь почек (в анамнезе, аномальная панель крови в почках, включая креатинин сыворотки> 1,4, рСКФ≤60 мл/мин/1,73 м2)
• Проблемы с кровотечением, при приеме лекарств, удлиняющих время кровотечения (если субъект не может безопасно остановиться до биопсии)
• Прием азатиоприна (Имуран), циклоспорина (Генграф, Неорал, Сандиммун), дексаметазона (Декадрон, Дексапак), метотрексата (Ревматрекс, Трексалл), преднизолона (Орапред, Педиапред, Прелон), преднизона (Стерапред), сиролимуса (рапамун) и такролимуса (Prograf) или другие лекарства, предлагаемые для снижения иммунной системы
• Прием сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 и/или P-гликопротеина (PgP), таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол , верапамил , дилтиазем
• Прием сильных активаторов CYP3A4, таких как фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал
• Субъекты, которые не желают ограничивать употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, каннабидиола (CBD) и других продуктов/веществ, которые, как известно, ингибируют активность цитохрома P450 и PgP и могут увеличить воздействие эверолимуса, и их следует избегать во время лечения.
• Субъекты, которые не желают ограничивать использование зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), потому что он может непредсказуемо снизить воздействие эверолимуса.
• Субъекты, которые не желают избегать сдачи крови за 8 недель до первого визита и через 8 недель после последнего визита
• Низкое количество лейкоцитов (<4000 клеток/мкл)
• Стоматит или язвы во рту в анамнезе
• Тем, кто принимает препараты для снижения уровня глюкозы
• Участие в программе интенсивных тренировок (упражнения высокой и средней интенсивности более 150 минут в неделю) или планирование начала новой программы упражнений в течение периода обучения
• Употребление табака
• Аллергия на лидокаин, сиролимус или эверолимус
• Субъекты, в настоящее время зарегистрированные в других клинических испытаниях. Субъекты могут иметь право на участие после периода вымывания, который будет рассматриваться в каждом конкретном случае.
• Лица с ограниченным знанием английского языка
• Субъекты, которые планируют провести плановую операцию за 12 недель до или во время вмешательства.