LSD obsazení serotoninového 2A receptoru v lidském mozku (dOccLS)
13. prosince 2024 aktualizováno: Gitte Moos Knudsen, Rigshospitalet, Denmark
Diethylamid kyseliny lysergové Obsazení receptoru serotoninu 2A v lidském mozku
Výzkumníci chtějí kvantifikovat vztah mezi podanou dávkou diethylamidu kyseliny lysergové (LSD), hladinami LSD v plazmě a obsazením receptoru serotoninu 2A (5-HT2AR) pomocí [11C]CIMBI-36 pozitronové emisní tomografie.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zdravým účastníkům bude podána jedna dávka diethylamidu kyseliny lysergové (LSD) mezi 25 a 200 mikrogramy ekvivalentu volné báze.
Dostanou skeny [11C]CIMBI-36 pozitronovou emisní tomografií (PET) na začátku a dvakrát po podání LSD během vrcholných a klesajících účinků léku.
PET skeny budou pořizovány v simultánním PET/magnetickém rezonančním (MRI) skeneru, který bude také sbírat funkční data zobrazování mozku.
Vzorky žilní krve budou opakovaně odebírány během akutních účinků léku pro kvantifikaci plazmatických hladin LSD.
Účastníci budou také opakovaně hodnotit svou subjektivní drogovou intenzitu na stupnici od 0 do 10 během akutních účinků drogy.
Tyto údaje budou společně informovat o vztahu dávky LSD na serotoninovém (5-HT) 2A receptoru, primárním místě účinku.
Tato data budou také informovat o vztahu mezi vazbou LSD na receptor 5-HT2A a indukovanými subjektivními účinky, stejně jako účinky na funkční mozkovou aktivitu, jak je měřeno pomocí funkční MRI.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Zdravý jedinec mezi 18-75 lety
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo minulá historie primárního psychiatrického onemocnění (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch IV osa-I nebo diagnostická klasifikace Světové zdravotnické organizace International Classification of Diseases-10)
- Současná nebo minulá historie primárního psychiatrického onemocnění (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch IV osa-I nebo diagnostická klasifikace Světové zdravotnické organizace International Classification of Diseases-10) u příbuzného prvního stupně (tj. rodiče, sourozenci)
- Neurologické onemocnění v současné nebo minulé anamnéze, významný somatický stav/onemocnění
- Použití léků, které by mohly potenciálně ovlivnit výsledky (např. léků, které působí na relevantní složky serotoninového systému nebo mohou interferovat s metabolismem studovaného léku)
- Nízká znalost dánštiny
- Hluboké zrakové nebo sluchové postižení
- Těžká porucha učení
- Těhotenství v den skenování, ověřené těhotenským testem (test se vynechá, pokud se potvrdí, že jedinec je po menopauze)
- Kojení (ženy)
- Kontraindikace pro zobrazování magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, klaustrofobie atd.)
- Kontraindikace pro pozitronovou emisní tomografii
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Alergie na podávané sloučeniny
- Účastník výzkumné studie s expozicí > 10 milisievertů za poslední rok nebo významnou pracovní expozicí radioaktivním látkám
- Abnormální EKG (EKG indikující současné nebo předchozí srdeční onemocnění nebo predispozici k onemocnění srdce, např. prodloužení QT intervalu) nebo užívání léků prodlužujících QT interval
- Užívání psychedelické látky během předchozích šesti měsíců
- Darování krve až tři měsíce před studií (tj. více než 500 ml krve)
- Poranění hlavy nebo otřes mozku vedoucí ke ztrátě vědomí na více než 2 minuty
- Hladiny hemoglobinu < 7,8 mmol/l u žen a 8,4 mmol/l u mužů
- Hladiny feritinu mimo normální rozmezí (12-300 µg/l)
- Tělesná hmotnost < 50 kg nebo > 110 kg
- index tělesné hmotnosti > 35
- Individuální posouzení výzkumným personálem, který považuje podávání drog za nebezpečné z důvodu etických nebo psychologických okolností účastníka
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina určující dávkování LSD
Všichni účastníci obdrží mezi 25 a 200 mikrogramy ekvivalentu diethylamidu kyseliny lysergové ve formě volné báze, jednoduše zaslepené s ohledem na dávku.
Simultánní PET/MR zobrazení bude prováděno při akutních účincích léků.
|
Diethylamid kyseliny D-lysergové (LSD) D-tartrát jako perorální pitný roztok (voda / ethanol 20 % m/m)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah obsazenosti plazmatického LSD - receptoru serotoninu 2A (5-HT2AR).
Časové okno: Do 24 hodin po podání léku
|
Obsazenost bude odhadnuta porovnáním hodnot nevytlačitelného vazebného potenciálu (BPND) pomocí základních a intervenčních opakovaných skenů, jak bylo vypočteno pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu (SRTM).
Hodnoty obsazenosti budou porovnány s hladinami diethylamidu kyseliny lysergové (LSD) v plazmě.
|
Do 24 hodin po podání léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Subjektivní drogová intenzita - vztah obsazenosti 5-HT2AR
Časové okno: Do 24 hodin po podání léku
|
Obsazenost bude vypočítána tak, jak je popsáno výše.
Subjektivní intenzita drog se shromažďuje během skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) dotazováním účastníků.
|
Do 24 hodin po podání léku
|
|
Rozpad sítě fMRI - vztah obsazenosti 5-HT2AR
Časové okno: Do 24 hodin po podání léku
|
Data funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) budou použita k odhadu konektivity funkční sítě pomocí standardního funkčního atlasu mozku.
Poté bude odhadnut vztah mezi poklesem funkční konektivity sítě a obsazeností 5-HT2AR.
|
Do 24 hodin po podání léku
|
|
fMRI entropie mozku - vztah obsazenosti 5-HT2AR
Časové okno: Do 24 hodin po podání léku
|
Entropie mozku fMRI bude odhadnuta pomocí shannonovy entropie dynamické podmíněné korelace v rámci síťové konektivity a mezi ní, stejně jako lempel-ziv složitost zřetězených binarizovaných signálů závislých na hladině kyslíku v krvi (BOLD) napříč regiony.
Bude odhadnut vztah mezi každým z těchto opatření s obsazeností 5-HT2AR.
|
Do 24 hodin po podání léku
|
|
Cerebrální perfuze - vztah obsazenosti 5-HT2AR
Časové okno: Do 24 hodin po podání léku
|
Cerebrální perfuze bude odhadnuta pomocí arteriálního spinového značení.
Bude odhadnut vztah mezi tímto opatřením a obsazeností 5-HT2AR.
|
Do 24 hodin po podání léku
|
|
Podaná dávka LSD - vztah obsazenosti 5-HT2AR
Časové okno: Do 24 hodin po podání léku
|
Podaná dávka (25 až 200 mcg) bude porovnána s maximálním obsazením LSD, aby se určilo, jaké dávky vedou k maximálnímu obsazení 5-HT2AR.
|
Do 24 hodin po podání léku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hysterezní efekt vazby 5-HT2AR
Časové okno: Do 24 hodin po podání léku
|
Odhadované křivky obsazení dávky odvozené z prvního PET skenu a druhého PET skenu budou vypočítány samostatně, aby se vyhodnotilo, zda existují rozdíly ve vztahu odhadované hladiny v plazmě a obsazenosti v různých časových bodech po podání LSD, což může naznačovat hysterezní efekt v důsledku periferního metabolismu LSD bez uvolnění LSD z 5-HT2A receptoru.
|
Do 24 hodin po podání léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gitte M Knudsen, DMsc, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
18. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
19. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-21060056
- 2021-002633-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diethylamid tartrát kyseliny lysergové
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandDokončeno