LSD-Belegung des Serotonin-2A-Rezeptors im menschlichen Gehirn (dOccLS)
1. Juli 2026 aktualisiert von: Gitte Moos Knudsen, Rigshospitalet, Denmark
Lysergsäurediethylamid-Belegung des Serotonin-2A-Rezeptors im menschlichen Gehirn
Die Forscher möchten den Zusammenhang zwischen der verabreichten Dosis von Lysergsäurediethylamid (LSD), den Plasma-LSD-Spiegeln und der Belegung am Serotonin-2A-Rezeptor (5-HT2AR) mithilfe der [11C]CIMBI-36-Positronenemissionstomographie quantifizieren.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gesunden Teilnehmern wird eine Einzeldosis Lysergsäurediethylamid (LSD) mit einem Äquivalent von 25 bis 200 Mikrogramm freier Base verabreicht.
Sie erhalten [11C]CIMBI-36-Positronenemissionstomographie (PET)-Scans zu Studienbeginn und zweimal nach der LSD-Verabreichung während der Spitzen- und abnehmenden Arzneimittelwirkungen.
PET-Scans werden in einem simultanen PET/Magnetresonanztomographen (MRT) erfasst, der auch funktionelle Bildgebungsdaten des Gehirns erfasst.
Bei akuten Arzneimittelwirkungen werden wiederholt venöse Blutproben entnommen, um den LSD-Plasmaspiegel zu quantifizieren.
Darüber hinaus bewerten die Teilnehmer ihre subjektive Drogenintensität während akuter Drogenwirkungen wiederholt auf einer Skala von 0 bis 10.
Zusammen werden diese Daten Aufschluss über die Dosisbindungsbeziehung von LSD am Serotonin (5-HT) 2A-Rezeptor, dem primären Wirkungsort, geben.
Diese Daten werden auch Aufschluss über den Zusammenhang zwischen der 5-HT2A-Rezeptorbindung durch LSD und den induzierten subjektiven Wirkungen sowie über die Auswirkungen auf die funktionelle Gehirnaktivität geben, die mit funktioneller MRT gemessen werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
40
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Gesunde Person im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer primären psychiatrischen Erkrankung (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Achse-I oder diagnostische Klassifikation der Internationalen Klassifikation der Krankheiten der Weltgesundheitsorganisation 10)
- Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer primären psychiatrischen Erkrankung (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Achse-I oder diagnostische Klassifikation der Internationalen Klassifikation der Krankheiten der Weltgesundheitsorganisation 10) bei einem Verwandten ersten Grades (d. h. Eltern, Geschwister)
- Aktuelle oder frühere neurologische Erkrankungen, erhebliche somatische Beschwerden/Erkrankungen
- Verwendung von Medikamenten, die möglicherweise die Ergebnisse beeinflussen könnten (z. B. Medikamente, die auf relevante Komponenten des Serotoninsystems wirken oder den Metabolismus des Studienmedikaments beeinträchtigen können)
- Nicht fließende Dänischkenntnisse
- Schwerwiegende Seh- oder Hörbehinderungen
- Schwere Lernbehinderung
- Schwangerschaft am Scandatum, bestätigt durch einen Schwangerschaftstest (Test wird weggelassen, wenn bestätigt wird, dass die Person postmenopausal ist)
- Stillzeit (Frauen)
- Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (z. B. Herzschrittmacher, Klaustrophobie etc.)
- Kontraindikationen für die Positronenemissionstomographie
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Allergie gegen verabreichte Verbindungen
- Teilnehmer einer Forschungsstudie mit einer Exposition von >10 Millisievert innerhalb des letzten Jahres oder einer erheblichen beruflichen Exposition gegenüber radioaktiven Stoffen
- Abnormales EKG (EKG, das auf eine aktuelle oder frühere Herzerkrankung oder eine Veranlagung zu einer Herzerkrankung hinweist, z. B. QT-Verlängerung) oder Einnahme von QT-verlängernden Medikamenten
- Konsum psychedelischer Substanzen innerhalb der letzten sechs Monate
- Blutspende bis zu drei Monate vor der Studie (d. h. mehr als 500 ml Blut)
- Kopfverletzung oder Gehirnerschütterung, die zu Bewusstlosigkeit für mehr als 2 Minuten führt
- Hämoglobinwerte < 7,8 mmol/l bei Frauen und 8,4 mmol/l bei Männern
- Ferritinspiegel außerhalb des normalen Bereichs (12–300 µg/L)
- Körpergewicht < 50 kg oder > 110 kg
- Body-Mass-Index > 35
- Individuelle Beurteilung durch Forschungspersonal, die die Arzneimittelverabreichung aufgrund ethischer oder psychologischer Umstände des Teilnehmers für unsicher hält
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: LSD-Dosisgruppe
Alle Teilnehmer erhalten zwischen 25 und 200 Mikrogramm Lysergsäurediethylamid-Äquivalent als freie Base, einfach verblindet hinsichtlich der Dosis.
Bei akuten Arzneimittelwirkungen wird eine simultane PET/MR-Bildgebung durchgeführt.
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D-Lysergsäurediethylamid (LSD) D-Tartrat als orale Trinklösung (Wasser / Ethanol 20 % m/m)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Belegungsbeziehung zwischen Plasma-LSD und Serotonin-2A-Rezeptor (5-HT2AR).
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Die Belegung wird durch Vergleich der Werte des nicht verschiebbaren Bindungspotentials (BPND) unter Verwendung von Basislinien- und Interventions-Rescans geschätzt, die unter Verwendung eines vereinfachten Referenzgewebemodells (SRTM) berechnet wurden.
Die Belegungswerte werden mit den Plasma-Lysergsäurediethylamid (LSD)-Spiegeln verglichen.
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Subjektive Drogenintensität – 5-HT2AR-Belegungsbeziehung
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Die Belegung wird wie oben beschrieben berechnet.
Die subjektive Drogenintensität wird während der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans durch Befragung der Teilnehmer erfasst.
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Desintegration des fMRT-Netzwerks – 5-HT2AR-Belegungsbeziehung
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Daten zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) werden verwendet, um die Konnektivität funktioneller Netzwerke mithilfe eines standardmäßigen funktionellen Gehirnatlas abzuschätzen.
Anschließend wird der Zusammenhang zwischen der Abnahme der funktionalen Netzwerkkonnektivität und der 5-HT2AR-Belegung geschätzt.
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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fMRT-Gehirnentropie – 5-HT2AR-Belegungsbeziehung
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Die fMRI-Gehirnentropie wird anhand der Shannon-Entropie der dynamischen bedingten Korrelation der Konnektivität innerhalb und zwischen Netzwerken sowie der Lempel-Ziv-Komplexität verketteter binarisierter Blutsauerstoffspiegel-abhängiger (BOLD) Signale über Regionen hinweg geschätzt.
Die Beziehung zwischen jeder dieser Maßnahmen und der 5-HT2AR-Belegung wird geschätzt.
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Zerebrale Perfusion – 5-HT2AR-Belegungsbeziehung
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Die zerebrale Perfusion wird mithilfe der arteriellen Spinmarkierung geschätzt.
Der Zusammenhang zwischen dieser Maßnahme und der 5-HT2AR-Belegung wird geschätzt.
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Verabreichte LSD-Dosis – 5-HT2AR-Belegungsverhältnis
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Die verabreichte Dosis (25 bis 200 µg) wird mit der maximalen LSD-Belegung verglichen, um zu bestimmen, welche Dosen eine maximale Belegung im 5-HT2AR bewirken.
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hystereseeffekt der 5-HT2AR-Bindung
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Geschätzte Dosis-Belegungskurven, die aus dem ersten PET-Scan und dem zweiten PET-Scan abgeleitet wurden, werden separat berechnet, um zu bewerten, ob es Unterschiede in der geschätzten Beziehung zwischen Plasmaspiegel und Belegung zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von LSD gibt, was auf einen Hystereseeffekt aufgrund des peripheren LSD-Metabolismus ohne LSD hinweisen kann Ablösung von LSD vom 5-HT2A-Rezeptor.
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gitte M Knudsen, DMsc, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. November 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Juli 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. Juli 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-21060056
- 2021-002633-42 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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