LSD-bezetting van de serotonine 2A-receptor in het menselijk brein (dOccLS)
1 juli 2026 bijgewerkt door: Gitte Moos Knudsen, Rigshospitalet, Denmark
Lyserginezuurdiethylamide Bezetting van de serotonine 2A-receptor in het menselijk brein
Met [11C]CIMBI-36 positronemissietomografie willen de onderzoekers de relatie kwantificeren tussen de toegediende dosis lyserginezuurdiethylamide (LSD), LSD-spiegels in het plasma en de bezetting van de serotonine-2A-receptor (5-HT2AR).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gezonde deelnemers krijgen een enkele dosis lyserginezuurdiethylamide (LSD) tussen 25 en 200 microgram equivalente vrije base toegediend.
Ze zullen [11C]CIMBI-36 positronemissietomografie (PET)-scans ondergaan bij baseline en tweemaal na LSD-toediening tijdens piek- en afnemende medicijneffecten.
PET-scans zullen worden verkregen in een simultane PET/Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scanner die ook functionele beeldvormingsgegevens van de hersenen zal verzamelen.
Veneuze bloedmonsters zullen herhaaldelijk worden afgenomen tijdens acute medicijneffecten voor kwantificering van plasma-LSD-niveaus.
Deelnemers zullen ook herhaaldelijk hun subjectieve medicijnintensiteit beoordelen op een schaal van 0 tot 10 tijdens acute medicijneffecten.
Samen zullen deze gegevens de dosis-bindingsrelatie van LSD op de serotonine (5-HT) 2A-receptor, de primaire plaats van werking, bepalen.
Deze gegevens zullen ook de relatie informeren tussen 5-HT2A-receptorbinding door LSD en de geïnduceerde subjectieve effecten, evenals de effecten op functionele hersenactiviteit zoals gemeten met functionele MRI.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Gezonde persoon tussen 18-75 jaar oud
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of vroegere geschiedenis van primaire psychiatrische ziekte (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV as-I of World Health Organization International Classification of Diseases-10 diagnostische classificatie)
- Huidige of vroegere geschiedenis van primaire psychiatrische ziekte (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV as-I of World Health Organization International Classification of Diseases-10 diagnostische classificatie) bij een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouders, broers en zussen)
- Huidige of vroegere geschiedenis van neurologische ziekte, significante somatische aandoening/ziekte
- Gebruik van medicatie die mogelijk de resultaten kan beïnvloeden (bijv. geneesmiddelen die inwerken op relevante componenten van het serotoninesysteem of die het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren)
- Niet-vloeiende Deense taalvaardigheid
- Ernstige visuele of auditieve beperkingen
- Ernstige leerstoornis
- Zwangerschap op de scandatum, geverifieerd door een zwangerschapstest (test weggelaten indien bevestigd dat de persoon postmenopauzaal is)
- Borstvoeding (vrouwen)
- Contra-indicaties voor beeldvorming met magnetische resonantie (bijv. pacemaker, claustrofobie, enz.)
- Contra-indicaties voor positronemissietomografie
- Alcohol- of drugsmisbruik
- Allergie voor toegediende stoffen
- Deelnemer aan onderzoek met >10 millisievert blootstelling in het afgelopen jaar of significante beroepsmatige blootstelling aan radioactieve stoffen
- Abnormaal ECG (ECG dat huidige of eerdere hartziekte of aanleg voor hartziekte aangeeft, bijv. QT-verlenging) of gebruik van QT-verlengende medicatie
- Gebruik van psychedelische middelen in de afgelopen zes maanden
- Bloeddonatie tot drie maanden voor het onderzoek (d.w.z. meer dan 500 ml bloed)
- Hoofdletsel of hersenschudding resulterend in bewustzijnsverlies gedurende meer dan 2 minuten
- Hemoglobinewaarden < 7,8 mmol/l voor vrouwen en 8,4 mmol/l voor mannen
- Ferritinewaarden buiten normaal bereik (12-300 µg/L)
- Lichaamsgewicht < 50 kg of > 110 kg
- lichaamsmassa-index > 35
- Individuele beoordeling door onderzoeksmedewerkers die medicijntoediening onveilig achten vanwege ethische of psychologische omstandigheden van de deelnemer
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LSD dosis-variërende groep
Alle deelnemers krijgen tussen de 25 en 200 microgram lyserginezuurdiethylamide-equivalent als freebase, enkelvoudig geblindeerd met betrekking tot de dosis.
Gelijktijdige PET/MR-beeldvorming zal worden uitgevoerd tijdens acute geneesmiddeleffecten.
|
D-Lysergic Acid Diethylamide (LSD) D-tartraat als orale drinkoplossing (water / ethanol 20% m/m)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma LSD - serotonine 2A receptor (5-HT2AR) bezettingsrelatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
De bezettingsgraad zal worden geschat door de waarden van het niet-verplaatsbare bindingspotentieel (BPND) te vergelijken met behulp van basislijn- en interventie-herscans zoals berekend met behulp van een vereenvoudigd referentieweefselmodel (SRTM).
Bezettingswaarden zullen worden vergeleken met plasmaspiegels van lyserginezuurdiethylamide (LSD).
|
Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve drugsintensiteit - 5-HT2AR bezettingsrelatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
De bezetting wordt berekend zoals hierboven beschreven.
Subjectieve medicijnintensiteit wordt verzameld tijdens positronemissietomografie (PET) -scans door deelnemers te vragen.
|
Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
fMRI-netwerkdesintegratie - 5-HT2AR bezettingsrelatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) gegevens zullen worden gebruikt om functionele netwerkconnectiviteit te schatten met behulp van een standaard functionele hersenatlas.
Vervolgens wordt de relatie tussen afname van functionele netwerkconnectiviteit en 5-HT2AR-bezetting geschat.
|
Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
fMRI hersenentropie - 5-HT2AR bezettingsrelatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
fMRI-hersentropie zal worden geschat door de shannon-entropie van dynamische voorwaardelijke correlatie van binnen en tussen netwerkconnectiviteit, evenals de lempel-ziv-complexiteit van aaneengeschakelde binaire bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signalen in verschillende regio's.
De relatie tussen elk van deze maatregelen met 5-HT2AR-bezetting zal worden geschat.
|
Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Cerebrale perfusie - 5-HT2AR bezettingsrelatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Cerebrale perfusie zal worden geschat met behulp van arteriële spin-labeling.
De relatie tussen deze maatregel en 5-HT2AR bezetting wordt geschat.
|
Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Toegediende dosis LSD - 5-HT2AR bezettingsrelatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
De toegediende dosis (25 tot 200 mcg) zal worden vergeleken met de LSD-piekbezetting om te bepalen welke doses de maximale bezetting bij de 5-HT2AR produceren.
|
Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hysterese-effect van 5-HT2AR-binding
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Geschatte dosis-bezettingscurven afgeleid van de eerste PET-scan en de tweede PET-scan zullen afzonderlijk worden berekend om te evalueren of er verschillen zijn in de geschatte plasmaniveau-bezettingsrelatie op verschillende tijdstippen na LSD-toediening, wat kan wijzen op een hysterese-effect als gevolg van perifeer LSD-metabolisme zonder ontbinding van LSD van de 5-HT2A-receptor.
|
Binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gitte M Knudsen, DMsc, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-21060056
- 2021-002633-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .