Dánská studie o předčasné pubertě – studie DAPP Národní kohortová studie o výskytu a etiologii předčasné puberty (DAPP)

Původní název projektu: Danish Precocious Puberty Study (studie DAPP)

Vedoucí projektu a místo pokusu: Hlavní řešitel: Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Oddělení dětí a dorostu - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Dánsko

Místo zkoušky: 17 pediatrických oddělení v Dánsku

Cíl studie: Rozvoj předčasné puberty je celosvětově rostoucím problémem. Vývoj prsou je pozorován již v předškolním věku, což může mít vážné důsledky pro kvalitu života dívek. Předchozí studie také zjistily korelaci mezi ranou pubertou a zvýšeným rizikem onemocnění v pozdějším věku. Faktory životního stylu způsobující obezitu byly navrženy jako příčina klesajícího věku nástupu puberty. Roli pravděpodobně hrají také chemikálie narušující endokrinní systém v našem prostředí. Účelem této studie je určit výskyt dětí prožívajících časnou pubertu v Dánsku a prozkoumat faktory ovlivňující načasování nástupu puberty. Naší hypotézou je, že faktory životního prostředí, jako je životní styl a expozice chemikáliím narušujícím endokrinní systém, mohou ovlivnit nástup puberty buď přímo, nebo prostřednictvím epigenetických změn.

Metoda, design a výzkumné postupy: Projekt je národní kohortovou studií, která bude probíhat na 17 pediatrických odděleních v Dánsku. Zařadíme všechny děti odeslané s předčasnou pubertou na dětská oddělení v zemi po dobu 3 let (září 2023–květen 2026). Budeme zkoumat počet dětí odeslaných s předčasnou pubertou a zkoumat jejich BMI, metabolické funkce, hladiny chemikálií narušujících endokrinní systém a také genetické a epigenetické vzorce. Všechna vyšetření provedou na 17 dětských odděleních lékaři nebo sestry se zkušenostmi v práci s dětmi. Studie zahrnuje klinické vyšetření s pubertálním hodnocením. Kromě toho bude růst dětí hodnocen měřením výšky, hmotnosti, poměru boků a pasu a krevního tlaku.

Klinické vyšetření je doplněno odběrem moči (cca 50 ml) a odběrem krve (cca 35 ml). Ve vzorku krve budou provedeny analýzy hormonů, růstových faktorů, markerů metabolismu glukózy a krevních lipidů. V moči se stanovuje obsah různých chemikálií narušujících endokrinní systém, jako jsou ftaláty a pesticidy.

DNA je izolována z krve pro zkoumání genetických polymorfismů (jednonukleotidové polymorfismy, SNP). Zaměříme se na geny a varianty se známými nebo teoretickými účinky na produkci hormonů a citlivost na inzulín. Pro známé SNP nebo pole SNP obsahující běžné varianty nalezené u více než 1 % populace budou použity specifické "primery". Bude také zkoumána methylace DNA, známá jako epigenetika. Dědičná onemocnění vyšetřovat nebudeme a jelikož vyšetřujeme pouze známé varianty, nedojde k sekundárním nálezům.

V rámci studie bude provedeno dotazníkové šetření, které zmapuje rané růstové vzorce dětí, jejich zdraví, fyzickou aktivitu a také růst a pubertální vývoj jejich rodičů. Kromě toho existují otázky pro rodiče i děti, které mají určit kvalitu života dětí. Dotazníky se vyplňují online v REDCap, zabezpečené webové aplikaci pro vytváření a správu databází a online průzkumů.

Účastníci studie: Přibližně 1500 dětí bude přijato ze 17 pediatrických oddělení v Dánsku. To odpovídá počtu dětí, u kterých se očekává, že budou odeslány na pediatrická oddělení každý rok během tříletého období na základě údajů z předchozího registru s klinickými známkami časné puberty.

Kritéria zařazení: Budou zahrnuty všechny děti uvedené pro podezření na předčasnou pubertu s jedním z následujících kódů ICD10: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Budou zahrnuti také pacienti s rakovinou nebo chronickými onemocněními (např. předchozí maligní onemocnění, chemoterapie, ozařování nebo známé genetické onemocnění), i když tyto stavy samy o sobě mohou ovlivnit nástup puberty. Tito pacienti jsou zahrnuti pro odhad počtu dětí s předčasnou pubertou za rok v Dánsku.

Kritéria vyloučení: Pokud zaznamenáme neočekávané psychické nebo fyzické reakce nebo pokud jsou účastníci shledáni nevhodnými nebo odřeknou svou účast, mohou být kdykoli vyloučeni.

Nábor účastníků: Děti se budou rekrutovat ze všech 17 dětských oddělení, kam je doporučují jejich praktičtí lékaři nebo školní zdravotní sestry se známkami předčasné puberty. Všichni pacienti splňující kritéria pro zařazení do studie budou pozváni k účasti v průběhu tříletého období zařazení. Rodiče potenciálních účastníků obdrží informace o studiu do své digitální schránky před návštěvou pediatrického oddělení, takže si mohou přivést podpůrnou osobu

Vedlejší účinky, rizika a nevýhody: Tento výzkumný projekt nezahrnuje pro účastníky žádná známá zdravotní rizika, vedlejší účinky nebo jinou zátěž. Některým dětem však může být postup odběru krve mírně nepohodlný a je jim nabídnuta znecitlivující náplast k anestezii kůže, kde se vzorek krve odebírá. Pubertální hodnocení může být u některých dětí vnímáno jako rušivé, takže všechny děti budou vyšetřovány klinickým personálem se zkušenostmi s hodnocením puberty u dětí. Tělesné složení bude hodnoceno pomocí bioimpedance, která dokáže změřit procento tuku na některých dětských odděleních. Děti nebudou vystaveny záření ani radioaktivitě.

Finanční úvahy: Sběr dat pro studii bude pokryt výzkumným grantem od Nadace Novo Nordisk v celkové výši 9,89 milionů DKK. Náklady na rozbory krve a moči budou hrazeny z prostředků soukromých nadací. Studie není podporována farmaceutickým průmyslem a se studií nejsou spojeny žádné komerční zájmy. Informace o finanční podpoře budou uvedeny v informačním materiálu pro účastníky. Náhrada za účast se nenabízí. Žádný člen projektové skupiny nemá konkrétní vztah ke zdrojům financování a realizace tohoto výzkumného projektu je výhradně kontrolována vedoucím projektu, který nemá žádný finanční zájem na výsledcích výzkumného projektu.