Danish Precocious Puberty Study - DAPP Study Et nationalt kohortestudie om forekomst og ætiologier for tidlig pubertet (DAPP)

Projektets originaltitel: Danish Precocious Puberty Study (DAPP-studie)

Projektledere og forsøgssted: Principal investigator: Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Børne- og Ungeafdelingen - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Danmark

Forsøgssted: 17 pædiatriske afdelinger i Danmark

Formålet med undersøgelsen: Udviklingen af ​​tidlig pubertet er et voksende problem på verdensplan. Brystudvikling observeres allerede i førskolealderen, hvilket kan have alvorlige konsekvenser for pigers livskvalitet. Tidligere undersøgelser har også fundet en sammenhæng mellem tidlig pubertet og øget risiko for sygdomme senere i livet. Livsstilsfaktorer, der forårsager fedme, er blevet foreslået som en årsag til den faldende alder for pubertetstart. Hormonforstyrrende kemikalier i vores miljø spiller sandsynligvis også en rolle. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme forekomsten af ​​børn, der oplever tidlig pubertet i Danmark, og at undersøge de faktorer, der har indflydelse på tidspunktet for pubertetstart. Vores hypotese er, at miljøfaktorer som livsstil og eksponering for hormonforstyrrende kemikalier kan påvirke pubertetstart enten direkte eller gennem epigenetiske ændringer.

Metode, design og forskningsprocedurer: Projektet er et nationalt kohortestudie, der vil finde sted på 17 pædiatriske afdelinger i Danmark. Vi vil inkludere alle børn henvist med tidlig pubertet til landets pædiatriske afdelinger over en periode på 3 år (september 2023-maj 2026). Vi vil undersøge antallet af børn henvist med tidlig pubertet og undersøge deres BMI, metaboliske funktion, niveauer af hormonforstyrrende kemikalier, samt de genetiske og epigenetiske mønstre. Alle undersøgelser vil blive foretaget på de 17 pædiatriske afdelinger af læger eller sygeplejersker med erfaring i arbejdet med børn. Studiet omfatter en klinisk undersøgelse med pubertetsvurdering. Derudover vil børnenes vækst blive vurderet ved at måle højde, vægt, hofte-talje-forhold og blodtryk.

Den kliniske undersøgelse suppleres med urinopsamling (ca. 50 ml) og blodprøvetagning (ca. 35 ml). I blodprøven vil der blive udført analyser af hormoner, vækstfaktorer, markører for glukosemetabolisme og blodlipider. Indholdet af forskellige hormonforstyrrende kemikalier som ftalater og pesticider bestemmes i urinen.

DNA isoleres fra blodet til undersøgelse af genetiske polymorfier (single nucleotid polymorphisms, SNP'er). Vi vil fokusere på gener og varianter med kendte eller teoretiske effekter på hormonproduktion og insulinfølsomhed. Specifikke "primere" vil blive brugt til kendte SNP'er eller SNP-arrays indeholdende almindelige varianter fundet i mere end 1% af befolkningen. Methylering af DNA, kendt som epigenetik, vil også blive undersøgt. Vi vil ikke undersøge arvelige sygdomme, og da vi kun undersøger kendte varianter, vil der ikke forekomme sekundære fund.

En spørgeskemaundersøgelse vil blive gennemført som en del af undersøgelsen for at kortlægge børns tidlige vækstmønstre, helbred, fysiske aktivitet samt deres forældres vækst og pubertetsudvikling. Derudover er der spørgsmål til både forældre og børn for at afgøre børnenes livskvalitet. Spørgeskemaerne udfyldes online i REDCap, en sikker webapplikation til opbygning og styring af databaser og onlineundersøgelser.

Studiedeltagere: Der vil blive rekrutteret cirka 1500 børn fra de 17 pædiatriske afdelinger i Danmark. Dette svarer til antallet af børn, der forventes at blive henvist til pædiatriske afdelinger hvert år i en treårig periode baseret på tidligere registerdata med kliniske tegn på tidlig pubertet.

Inklusionskriterier: Alle børn henvist til formodet tidlig pubertet med en af ​​følgende ICD10-koder vil blive inkluderet: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Patienter med cancer eller kroniske sygdomme (f.eks. tidligere malign sygdom, kemoterapi, stråling eller kendt genetisk sygdom) vil også blive inkluderet, selvom disse tilstande i sig selv kan påvirke pubertetens begyndelse. Disse patienter er inkluderet for at estimere antallet af børn med tidlig pubertet om året i Danmark.

Eksklusionskriterier: Hvis vi observerer uventede psykiske eller fysiske reaktioner, eller hvis deltagere vurderes uegnede eller trækker deres deltagelse tilbage, kan de til enhver tid udelukkes.

Rekruttering af deltagere: Børnene vil blive rekrutteret fra alle 17 pædiatriske afdelinger, hvor de henvises af deres praktiserende læger eller skolesundhedsplejersker med tegn på tidlig pubertet. Alle patienter, der opfylder kriterierne for inklusion i undersøgelsen, vil blive inviteret til at deltage i hele den tre-årige inklusionsperiode. Forældre til potentielle deltagere vil modtage information om undersøgelsen i deres digitale postkasse inden deres besøg på pædiatrisk afdeling, så de kan medbringe en støtteperson

Bivirkninger, risici og ulemper: Dette forskningsprojekt involverer ingen kendte sundhedsrisici, bivirkninger eller andre byrder for deltagerne. Nogle børn kan dog synes, at blodprøvetagningen er en smule ubehagelig, og de får tilbudt et bedøvende plaster til at bedøve huden, hvor blodprøven tages. Pubertalvurdering kan for nogle børn opfattes som påtrængende, så alle børn vil blive undersøgt af klinisk personale med erfaring i pubertetsvurdering hos børn. Kropssammensætning vil blive vurderet ved hjælp af bioimpedans, som kan måle fedtprocent på nogle af de pædiatriske afdelinger. Børn vil ikke blive udsat for stråling eller radioaktivitet.

Økonomiske overvejelser: Dataindsamling til undersøgelsen vil blive dækket af en forskningsbevilling fra Novo Nordisk Fonden på i alt 9,89 mio. Udgifter til blod- og urinprøveanalyser vil blive dækket af midler fra private fonde. Undersøgelsen er ikke støttet af medicinalindustrien, og der er ingen kommercielle interesser forbundet med undersøgelsen. Oplysninger om den økonomiske støtte vil blive givet i deltagerinformationsmaterialet. Der tilbydes ikke kompensation for deltagelse. Ingen medlemmer af projektgruppen har en specifik tilknytning til finansieringskilderne, og udførelsen af ​​dette forskningsprojekt styres udelukkende af projektlederen, som ikke har økonomisk interesse i forskningsprojektets resultater.