Tanskalainen varhaismurrosiän tutkimus – DAPP-tutkimus Kansallinen kohorttitutkimus varhaismurrosiän esiintyvyydestä ja etiologioista (DAPP)

Projektin alkuperäinen nimi: Danish Precocious Puberty Study (DAPP-tutkimus)

Hankkeen johtajat ja koepaikka: Vastuullinen tutkija: Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Lasten ja nuorten osasto - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Tanska

Kokeilupaikka: 17 lastenlääkettä Tanskassa

Tutkimuksen tarkoitus: Ennenaikaisen murrosiän kehittyminen on kasvava ongelma maailmanlaajuisesti. Rintojen kehitystä havaitaan jo esikouluiässä, millä voi olla vakavia seurauksia tyttöjen elämänlaatuun. Aiemmat tutkimukset ovat myös löytäneet korrelaation varhaisen murrosiän ja lisääntyneen sairauksien riskin välillä myöhemmin elämässä. Lihavuutta aiheuttavia elämäntapatekijöitä on ehdotettu syyksi murrosiän alkamisen laskemiseen. Myös hormonitoimintaa häiritsevillä kemikaaleilla ympäristössämme on todennäköisesti oma roolinsa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää varhaisen murrosiän kokeneiden lasten ilmaantuvuus Tanskassa ja selvittää murrosiän alkamisen ajoitukseen vaikuttavia tekijöitä. Hypoteesimme on, että ympäristötekijät, kuten elämäntapa ja altistuminen hormonitoimintaa häiritseville kemikaaleille, voivat vaikuttaa murrosiän alkamiseen joko suoraan tai epigeneettisten muutosten kautta.

Menetelmä, suunnittelu ja tutkimusmenettelyt: Hanke on kansallinen kohorttitutkimus, joka toteutetaan 17 lastenlääketieteen osastolla Tanskassa. Sisällytämme kaikki varhaisessa murrosiässä maamme lastenosastoille lähetetyt lapset kolmen vuoden aikana (syyskuu 2023-toukokuu 2026). Tutkimme varhaisessa murrosiässä lähetettyjen lasten määrää ja tutkimme heidän painoindeksiään, aineenvaihduntaa, hormonitoimintaa häiritsevien kemikaalien tasoa sekä geneettisiä ja epigeneettisiä malleja. Kaikki tutkimukset 17 lastenlääkäriosastolla tekevät lasten kanssa työskentelyyn perehtyneet lääkärit tai sairaanhoitajat. Tutkimus sisältää kliinisen tutkimuksen murrosiän arvioinnilla. Lisäksi lasten kasvua arvioidaan mittaamalla pituus, paino, lantio-vyötärön suhde ja verenpaine.

Kliinistä tutkimusta täydennetään virtsan keräämisellä (n. 50 ml) ja verinäytteellä (n. 35 ml). Verinäytteessä tehdään hormonien, kasvutekijöiden, glukoosiaineenvaihdunnan merkkiaineiden ja veren lipidien analyysit. Erilaisten hormonitoimintaa häiritsevien kemikaalien, kuten ftalaattien ja torjunta-aineiden pitoisuus määritetään virtsasta.

DNA eristetään verestä geneettisten polymorfismien (single nukleotid polymorphisms, SNP) tutkimiseksi. Keskitymme geeneihin ja variantteihin, joilla on tunnettuja tai teoreettisia vaikutuksia hormonien tuotantoon ja insuliiniherkkyyteen. Spesifisiä "alukkeita" käytetään tunnetuille SNP:ille tai SNP-ryhmille, jotka sisältävät yleisiä variantteja, joita löytyy yli 1 %:sta populaatiosta. Myös DNA:n metylaatiota, joka tunnetaan nimellä epigenetiikka, tutkitaan. Emme tutki perinnöllisiä sairauksia, ja koska tutkimme vain tunnettuja muunnelmia, toissijaisia ​​löydöksiä ei tapahdu.

Osana tutkimusta tehdään kyselytutkimus, jossa kartoitetaan lasten varhaiskasvutottumuksia, terveyttä, fyysistä aktiivisuutta sekä vanhempien kasvua ja murrosikää. Lisäksi sekä vanhemmille että lapsille on kysymyksiä lasten elämänlaadun määrittämiseksi. Kyselylomakkeet täytetään verkossa REDCapissa, turvallisessa verkkosovelluksessa tietokantojen ja online-kyselyiden rakentamiseen ja hallintaan.

Tutkimukseen osallistuvat: Noin 1500 lasta rekrytoidaan Tanskan 17 lastenlääketieteen osastolta. Tämä vastaa niiden lasten määrää, jotka odotetaan lähetettävien lastenosastoille vuosittain kolmen vuoden aikana aikaisempien rekisteritietojen perusteella, joilla on varhaisen murrosiän kliinisiä oireita.

Sisällytämiskriteerit: Mukaan otetaan kaikki lapset, jotka on lähetetty varhaisen murrosiän vuoksi jollakin seuraavista ICD10-koodeista: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Potilaat, joilla on syöpä tai kroonisia sairauksia (esim. aiempi pahanlaatuinen sairaus, kemoterapia, säteily tai tunnettu geneettinen sairaus), otetaan myös mukaan, vaikka nämä sairaudet itsessään voivat vaikuttaa murrosiän alkamiseen. Nämä potilaat on otettu mukaan arvioimaan ennenaikaisen murrosiän saaneiden lasten lukumäärää vuodessa Tanskassa.

Poissulkemiskriteerit: Jos havaitsemme odottamattomia psykologisia tai fyysisiä reaktioita tai jos osallistujat katsotaan sopimattomiksi tai peruuttavat osallistumisensa, heidät voidaan sulkea pois milloin tahansa.

Osallistujien rekrytointi: Lapset rekrytoidaan kaikilta 17 lastenlääketieteelliseltä osastolta, jonne heidän yleislääkärinsä tai kouluterveydenhoitajat lähettävät heidät varhaiskasvatuksen merkkejä. Kaikki tutkimukseen osallistumiskriteerit täyttävät potilaat kutsutaan osallistumaan koko kolmen vuoden osallistumisjakson ajan. Mahdollisten osallistujien vanhemmat saavat tiedon tutkimuksesta digitaaliseen postilaatikkoonsa ennen lastenlääkärikäyntiä, jotta he voivat tuoda tukihenkilön

Sivuvaikutukset, riskit ja haitat: Tämä tutkimusprojekti ei sisällä tunnettuja terveysriskejä, sivuvaikutuksia tai muita rasitteita osallistujille. Joillekin lapsille verinäytteenotto saattaa kuitenkin tuntua hieman epämukavalta, ja heille tarjotaan tunnottomuuslaastari nukuttamaan iho, jossa verinäyte otetaan. Joillekin lapsille murrosiän arviointi voidaan kokea häiritseväksi, joten lasten murrosiän arvioinnista kokenut kliininen henkilökunta tutkii kaikki lapset. Kehon koostumusta arvioidaan bioimpedanssilla, jolla voidaan mitata rasvaprosenttia joillakin lastenosastoilla. Lapset eivät altistu säteilylle tai radioaktiivisuudelle.

Taloudelliset näkökohdat: Tutkimuksen tiedonkeruu katetaan Novo Nordisk -säätiön tutkimusapurahalla, yhteensä 9,89 miljoonaa Tanskan kruunua. Veri- ja virtsanäyteanalyysien kulut katetaan yksityisten säätiöiden varoilla. Lääketeollisuus ei tue tutkimusta, eikä tutkimukseen liity kaupallisia intressejä. Tiedot taloudellisesta tuesta ilmoitetaan osallistujatietomateriaalissa. Osallistumisesta ei makseta korvausta. Yhdelläkään projektiryhmän jäsenellä ei ole erityistä yhteyttä rahoituslähteisiin, ja tämän tutkimusprojektin toteuttamista valvoo yksinomaan hankkeen johtaja, jolla ei ole taloudellista intressiä tutkimushankkeen tuloksiin.