Duńskie badanie przedwczesnego dojrzewania płciowego – badanie DAPP Krajowe badanie kohortowe dotyczące częstości występowania i etiologii przedwczesnego dojrzewania płciowego (DAPP)

Oryginalny tytuł projektu: Duńskie badanie przedwczesnego dojrzewania płciowego (badanie DAPP)

Liderzy projektu i ośrodek badań: Główny badacz: Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Department of Children and Teens - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Dania

Miejsce badania: 17 oddziałów pediatrycznych w Danii

Cel pracy: Rozwój przedwczesnego dojrzewania płciowego jest narastającym problemem na całym świecie. Rozwój piersi obserwuje się już w wieku przedszkolnym, co może mieć poważne konsekwencje dla jakości życia dziewcząt. Wcześniejsze badania wykazały również korelację między wczesnym dojrzewaniem a zwiększonym ryzykiem chorób w późniejszym życiu. Sugeruje się, że czynniki związane ze stylem życia powodujące otyłość są przyczyną obniżającego się wieku dojrzewania płciowego. Substancje chemiczne zaburzające gospodarkę hormonalną w naszym środowisku prawdopodobnie również odgrywają pewną rolę. Celem tego badania jest określenie częstości występowania dzieci doświadczających wczesnego dojrzewania płciowego w Danii oraz zbadanie czynników wpływających na czas rozpoczęcia dojrzewania płciowego. Nasza hipoteza jest taka, że ​​czynniki środowiskowe, takie jak styl życia i narażenie na chemikalia zaburzające gospodarkę hormonalną, mogą wpływać na początek dojrzewania bezpośrednio lub poprzez zmiany epigenetyczne.

Metoda, projekt i procedury badawcze: Projekt jest krajowym badaniem kohortowym, które odbędzie się na 17 oddziałach pediatrycznych w Danii. Uwzględnimy wszystkie dzieci skierowane z przedwczesnym dojrzewaniem na krajowe oddziały pediatryczne w okresie 3 lat (wrzesień 2023 – maj 2026). Zbadamy liczbę dzieci skierowanych z przedwczesnym dojrzewaniem i zbadamy ich BMI, funkcje metaboliczne, poziomy substancji chemicznych zaburzających gospodarkę hormonalną, a także wzorce genetyczne i epigenetyczne. Wszystkie badania będą prowadzone na 17 oddziałach pediatrycznych przez lekarzy lub pielęgniarki z doświadczeniem w pracy z dziećmi. Badanie obejmuje badanie kliniczne z oceną okresu dojrzewania. Dodatkowo, wzrost dzieci zostanie oceniony poprzez pomiar wzrostu, masy ciała, stosunku bioder do talii oraz ciśnienia krwi.

Uzupełnieniem badania klinicznego jest pobranie moczu (około 50 ml) i krwi (około 35 ml). W próbce krwi zostaną wykonane analizy hormonów, czynników wzrostu, markerów metabolizmu glukozy i lipidów we krwi. W moczu określa się zawartość różnych substancji chemicznych zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego, takich jak ftalany i pestycydy.

DNA jest izolowane z krwi w celu zbadania polimorfizmów genetycznych (polimorfizmy pojedynczego nukleotydu, SNP). Skupimy się na genach i wariantach o znanym lub teoretycznym wpływie na produkcję hormonów i wrażliwość na insulinę. Specyficzne „startery” zostaną użyte do znanych SNP lub macierzy SNP zawierających wspólne warianty występujące u ponad 1% populacji. Zbadana zostanie również metylacja DNA, znana jako epigenetyka. Nie będziemy badać chorób dziedzicznych, a ponieważ badamy tylko znane warianty, nie wystąpią żadne drugorzędne ustalenia.

W ramach badania zostanie przeprowadzona ankieta mająca na celu zmapowanie wzorców wczesnego wzrostu dzieci, stanu zdrowia, aktywności fizycznej, a także wzrostu i dojrzewania ich rodziców. Ponadto istnieją pytania zarówno dla rodziców, jak i dzieci, aby określić jakość życia dzieci. Ankiety są wypełniane online w REDCap, bezpiecznej aplikacji internetowej do budowania i zarządzania bazami danych oraz ankietami online.

Uczestnicy badania: Około 1500 dzieci zostanie zrekrutowanych z 17 oddziałów pediatrycznych w Danii. Odpowiada to przewidywanej liczbie dzieci kierowanych co roku na oddziały pediatryczne w okresie trzech lat na podstawie danych z poprzedniego rejestru z klinicznymi objawami wczesnego dojrzewania.

Kryteria włączenia: Wszystkie dzieci skierowane z powodu podejrzenia przedwczesnego dojrzewania z jednym z następujących kodów ICD10 zostaną uwzględnione: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Pacjenci z rakiem lub chorobami przewlekłymi (np. wcześniejsza choroba nowotworowa, chemioterapia, radioterapia lub znana choroba genetyczna) również zostaną uwzględnieni, nawet jeśli same te schorzenia mogą wpływać na początek dojrzewania. Pacjenci ci zostali włączeni do oszacowania liczby dzieci z przedwczesnym dojrzewaniem płciowym rocznie w Danii.

Kryteria wykluczenia: Jeśli zaobserwujemy nieoczekiwane reakcje psychiczne lub fizyczne lub jeśli uczestnicy zostaną uznani za nieodpowiednich lub wycofają się z udziału, mogą zostać wykluczeni w dowolnym momencie.

Rekrutacja uczestników: Dzieci zostaną zrekrutowane ze wszystkich 17 oddziałów pediatrycznych, do których zostaną skierowane przez lekarzy pierwszego kontaktu lub pielęgniarki szkolne z objawami przedwczesnego dojrzewania płciowego. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia do badania zostaną zaproszeni do udziału w trzyletnim okresie włączenia. Rodzice potencjalnych uczestników otrzymają informacje o badaniu na swoją cyfrową skrzynkę pocztową przed wizytą na oddziale pediatrycznym, aby mogli przyprowadzić osobę wspierającą

Skutki uboczne, ryzyko i wady: Ten projekt badawczy nie wiąże się ze znanymi zagrożeniami dla zdrowia, skutkami ubocznymi ani innymi obciążeniami dla uczestników. Jednak niektóre dzieci mogą uznać procedurę pobierania krwi za nieco niewygodną i proponuje się im znieczulający plaster, aby znieczulić skórę, w której pobierana jest próbka krwi. W przypadku niektórych dzieci ocena okresu dojrzewania może być postrzegana jako uciążliwa, dlatego wszystkie dzieci będą badane przez personel kliniczny doświadczony w ocenie okresu dojrzewania u dzieci. Skład ciała zostanie oceniony za pomocą bioimpedancji, która może mierzyć procent tkanki tłuszczowej na niektórych oddziałach pediatrycznych. Dzieci nie będą narażone na promieniowanie ani radioaktywność.

Względy finansowe: Gromadzenie danych do badania zostanie pokryte z grantu badawczego Fundacji Novo Nordisk w wysokości 9,89 mln DKK. Wydatki na badania próbek krwi i moczu zostaną pokryte ze środków prywatnych fundacji. Badanie nie jest wspierane przez przemysł farmaceutyczny i nie ma żadnych interesów handlowych związanych z badaniem. Informacje o wsparciu finansowym zostaną podane w materiałach informacyjnych dla uczestników. Rekompensata za udział nie jest oferowana. Żaden z członków grupy projektowej nie jest ściśle powiązany ze źródłami finansowania, a realizacja tego projektu badawczego jest kontrolowana wyłącznie przez kierownika projektu, który nie ma finansowego interesu w wynikach projektu badawczego.