Estudio danés de pubertad precoz - Estudio DAPP Un estudio de cohorte nacional sobre la incidencia y las etiologías de la pubertad precoz (DAPP)

Título original del proyecto: Danish Precocious Puberty Study (DAPP study)

Líderes del proyecto y lugar del ensayo: Investigador principal: Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Department of Children and Adolescents - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Dinamarca

Sitio de prueba: 17 departamentos de pediatría en Dinamarca

Propósito del estudio: El desarrollo de la pubertad precoz es un problema creciente a nivel mundial. El desarrollo mamario se observa desde la edad preescolar, lo que puede tener graves consecuencias para la calidad de vida de las niñas. Estudios previos también han encontrado una correlación entre la pubertad temprana y un mayor riesgo de enfermedades más adelante en la vida. Los factores del estilo de vida que causan la obesidad se han sugerido como una causa de la disminución de la edad de inicio de la pubertad. Es probable que las sustancias químicas disruptoras endocrinas en nuestro entorno también desempeñen un papel. El propósito de este estudio es determinar la incidencia de niños que experimentan pubertad temprana en Dinamarca e investigar los factores que influyen en el momento del inicio de la pubertad. Nuestra hipótesis es que los factores ambientales, como el estilo de vida y la exposición a sustancias químicas disruptoras endocrinas, pueden afectar el inicio de la pubertad, ya sea directamente o a través de cambios epigenéticos.

Método, diseño y procedimientos de investigación: El proyecto es un estudio de cohorte nacional que se llevará a cabo en 17 departamentos de pediatría en Dinamarca. Incluiremos a todos los niños derivados con pubertad precoz a los servicios de pediatría del país en un período de 3 años (septiembre 2023-mayo 2026). Examinaremos la cantidad de niños remitidos con pubertad precoz e investigaremos su IMC, función metabólica, niveles de sustancias químicas disruptoras endocrinas, así como los patrones genéticos y epigenéticos. Todos los exámenes serán realizados en los 17 departamentos de pediatría por médicos o enfermeras con experiencia en el trabajo con niños. El estudio incluye un examen clínico con evaluación puberal. Además, se evaluará el crecimiento de los niños midiendo la altura, el peso, la relación cadera-cintura y la presión arterial.

El examen clínico se complementa con la recolección de orina (aproximadamente 50 ml) y muestras de sangre (aproximadamente 35 ml). En la muestra de sangre se realizarán análisis de hormonas, factores de crecimiento, marcadores del metabolismo de la glucosa y lípidos en sangre. El contenido de varias sustancias químicas disruptoras endocrinas, como ftalatos y pesticidas, se determina en la orina.

El ADN se aísla de la sangre para la investigación de polimorfismos genéticos (polimorfismos de un solo nucleótido, SNP). Nos centraremos en genes y variantes con efectos conocidos o teóricos sobre la producción de hormonas y la sensibilidad a la insulina. Se utilizarán "cebadores" específicos para SNP conocidos o conjuntos de SNP que contengan variantes comunes encontradas en más del 1% de la población. También se investigará la metilación del ADN, conocida como epigenética. No examinaremos enfermedades hereditarias y, dado que solo examinamos variantes conocidas, no se producirán hallazgos secundarios.

Se llevará a cabo una encuesta de cuestionario como parte del estudio para mapear los patrones de crecimiento temprano de los niños, la salud, la actividad física, así como el crecimiento y el desarrollo puberal de sus padres. Además, hay preguntas tanto para padres como para niños para determinar la calidad de vida de los niños. Los cuestionarios se completan en línea en REDCap, una aplicación web segura para construir y administrar bases de datos y encuestas en línea.

Participantes del estudio: Aproximadamente 1500 niños serán reclutados de los 17 departamentos de pediatría en Dinamarca. Esto corresponde a la cantidad de niños que se espera que sean derivados a los departamentos de pediatría cada año en un período de tres años según los datos del registro anterior con signos clínicos de pubertad temprana.

Criterios de inclusión: Se incluirán todos los niños remitidos por sospecha de pubertad precoz con uno de los siguientes códigos ICD10: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. También se incluirán pacientes con cáncer o enfermedades crónicas (p. ej., enfermedad maligna previa, quimioterapia, radiación o enfermedad genética conocida), aunque estas condiciones en sí mismas pueden afectar el inicio de la pubertad. Estos pacientes se incluyen para estimar el número de niños con pubertad precoz por año en Dinamarca.

Criterios de exclusión: si observamos reacciones psicológicas o físicas inesperadas o si los participantes se consideran inadecuados o retiran su participación, pueden ser excluidos en cualquier momento.

Reclutamiento de participantes: Los niños serán reclutados de los 17 departamentos de pediatría, donde son derivados por sus médicos generales o enfermeras de salud escolar con signos de pubertad precoz. Todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión en el estudio serán invitados a participar durante el período de inclusión de tres años. Los padres de los posibles participantes recibirán información sobre el estudio en su buzón digital antes de su visita al departamento de pediatría, para que puedan traer una persona de apoyo.

Efectos secundarios, riesgos y desventajas: este proyecto de investigación no implica riesgos para la salud, efectos secundarios u otras cargas conocidas para los participantes. Sin embargo, algunos niños pueden encontrar el procedimiento de extracción de sangre un poco incómodo y se les ofrece un parche anestésico para anestesiar la piel donde se extrae la muestra de sangre. La evaluación de la pubertad puede percibirse como intrusiva para algunos niños, por lo que todos los niños serán examinados por personal clínico con experiencia en la evaluación de la pubertad en niños. La composición corporal se evaluará mediante bioimpedancia, que puede medir el porcentaje de grasa en algunos de los departamentos de pediatría. Los niños no estarán expuestos a la radiación ni a la radiactividad.

Consideraciones financieras: la recopilación de datos para el estudio estará cubierta por una subvención de investigación de la Fundación Novo Nordisk por un total de 9,89 millones DKK. Los gastos de análisis de muestras de sangre y orina serán cubiertos con fondos de fundaciones privadas. El estudio no cuenta con el apoyo de la industria farmacéutica y no hay intereses comerciales asociados con el estudio. La información sobre el apoyo financiero se proporcionará en el material de información del participante. No se ofrece compensación por la participación. Ningún miembro del grupo del proyecto tiene una afiliación específica con las fuentes de financiamiento, y la ejecución de este proyecto de investigación está controlada únicamente por el líder del proyecto, quien no tiene ningún interés financiero en los resultados del proyecto de investigación.