Studio danese sulla pubertà precoce - Studio DAPP Uno studio di coorte nazionale sull'incidenza e le eziologie della pubertà precoce (DAPP)

Titolo originale del progetto: Danish Precocious Puberty Study (studio DAPP)

Responsabili del progetto e sito di sperimentazione: Ricercatore principale: Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Department of Children and Adolescents - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Danimarca

Sito di prova: 17 dipartimenti pediatrici in Danimarca

Scopo dello studio: lo sviluppo della pubertà precoce è un problema crescente in tutto il mondo. Lo sviluppo del seno si osserva già in età prescolare, il che può avere gravi conseguenze sulla qualità della vita delle ragazze. Precedenti studi hanno anche trovato una correlazione tra pubertà precoce e aumento del rischio di malattie più tardi nella vita. I fattori dello stile di vita che causano l'obesità sono stati suggeriti come causa del declino dell'età di esordio puberale. Anche le sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino nel nostro ambiente svolgono probabilmente un ruolo. Lo scopo di questo studio è determinare l'incidenza dei bambini che sperimentano la pubertà precoce in Danimarca e indagare i fattori che influenzano i tempi dell'inizio della pubertà. La nostra ipotesi è che fattori ambientali come lo stile di vita e l'esposizione a sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino possano influenzare l'inizio della pubertà direttamente o attraverso cambiamenti epigenetici.

Metodo, progettazione e procedure di ricerca: il progetto è uno studio di coorte nazionale che si svolgerà presso 17 dipartimenti pediatrici in Danimarca. Includeremo tutti i bambini indirizzati con pubertà precoce ai dipartimenti pediatrici del paese per un periodo di 3 anni (settembre 2023-maggio 2026). Esamineremo il numero di bambini segnalati con pubertà precoce e studieremo il loro indice di massa corporea, la funzione metabolica, i livelli di sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino, nonché i modelli genetici ed epigenetici. Tutti gli esami saranno condotti presso i 17 reparti pediatrici da medici o infermieri esperti nel lavoro con i bambini. Lo studio include un esame clinico con valutazione puberale. Inoltre, la crescita dei bambini verrà valutata misurando altezza, peso, rapporto fianchi-vita e pressione sanguigna.

L'esame clinico è integrato dalla raccolta delle urine (circa 50 ml) e dal prelievo di sangue (circa 35 ml). Nel campione di sangue verranno eseguite analisi di ormoni, fattori di crescita, marcatori per il metabolismo del glucosio e lipidi nel sangue. Il contenuto di varie sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino come ftalati e pesticidi è determinato nelle urine.

Il DNA viene isolato dal sangue per l'analisi dei polimorfismi genetici (polimorfismi a singolo nucleotide, SNP). Ci concentreremo su geni e varianti con effetti noti o teorici sulla produzione di ormoni e sulla sensibilità all'insulina. Verranno utilizzati "primer" specifici per SNP noti o array SNP contenenti varianti comuni riscontrate in più dell'1% della popolazione. Verrà studiata anche la metilazione del DNA, nota come epigenetica. Non esamineremo le malattie ereditarie e poiché esaminiamo solo le varianti note, non si verificheranno risultati secondari.

Nell'ambito dello studio verrà condotto un questionario per mappare i primi modelli di crescita, la salute, l'attività fisica dei bambini, nonché la crescita e lo sviluppo puberale dei loro genitori. Inoltre, ci sono domande sia per i genitori che per i bambini per determinare la qualità della vita dei bambini. I questionari vengono compilati online in REDCap, un'applicazione Web sicura per la creazione e la gestione di database e sondaggi online.

Partecipanti allo studio: circa 1500 bambini saranno reclutati dai 17 dipartimenti pediatrici in Danimarca. Ciò corrisponde al numero di bambini che dovrebbero essere indirizzati ai reparti pediatrici ogni anno in un periodo di tre anni sulla base dei dati del registro precedente con segni clinici di pubertà precoce.

Criteri di inclusione: saranno inclusi tutti i bambini segnalati per sospetta pubertà precoce con uno dei seguenti codici ICD10: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Saranno inclusi anche i pazienti con cancro o malattie croniche (ad esempio, precedente malattia maligna, chemioterapia, radiazioni o malattia genetica nota), anche se queste stesse condizioni possono influenzare l'inizio della pubertà. Questi pazienti sono inclusi per stimare il numero di bambini con pubertà precoce all'anno in Danimarca.

Criteri di esclusione: se osserviamo reazioni psicologiche o fisiche inaspettate o se i partecipanti sono ritenuti non idonei o ritirano la loro partecipazione, possono essere esclusi in qualsiasi momento.

Reclutamento dei partecipanti: i bambini verranno reclutati da tutti i 17 reparti pediatrici, dove vengono indirizzati dai loro medici di medicina generale o infermieri scolastici con segni di pubertà precoce. Tutti i pazienti che soddisfano i criteri per l'inclusione nello studio saranno invitati a partecipare durante il periodo di inclusione di tre anni. I genitori dei potenziali partecipanti riceveranno informazioni sullo studio nella loro casella di posta digitale prima della loro visita al reparto pediatrico, in modo che possano portare una persona di supporto

Effetti collaterali, rischi e svantaggi: questo progetto di ricerca non comporta rischi per la salute noti, effetti collaterali o altri oneri per i partecipanti. Tuttavia, alcuni bambini potrebbero trovare leggermente scomoda la procedura di prelievo del sangue e viene loro offerto un cerotto paralizzante per anestetizzare la pelle in cui viene prelevato il campione di sangue. La valutazione puberale può essere percepita come intrusiva per alcuni bambini, quindi tutti i bambini saranno esaminati da personale clinico esperto nella valutazione puberale nei bambini. La composizione corporea sarà valutata utilizzando la bioimpedenza, che può misurare la percentuale di grasso in alcuni reparti pediatrici. I bambini non saranno esposti a radiazioni o radioattività.

Considerazioni finanziarie: la raccolta dei dati per lo studio sarà coperta da una borsa di ricerca della Novo Nordisk Foundation per un totale di 9,89 milioni di corone danesi. Le spese per le analisi del sangue e delle urine saranno coperte da fondi di fondazioni private. Lo studio non è supportato dall'industria farmaceutica e non vi sono interessi commerciali associati allo studio. Le informazioni sul sostegno finanziario saranno fornite nel materiale informativo dei partecipanti. Non è previsto compenso per la partecipazione. Nessun membro del gruppo di progetto ha un'affiliazione specifica con le fonti di finanziamento e l'esecuzione di questo progetto di ricerca è controllata esclusivamente dal capo progetto, che non ha alcun interesse finanziario nei risultati del progetto di ricerca.