Étude danoise sur la puberté précoce - Étude DAPP Une étude de cohorte nationale sur l'incidence et les étiologies de la puberté précoce (DAPP)

Titre original du projet : Danish Precocious Puberty Study (étude DAPP)

Chefs de projet et site de l'essai : Chercheur principal : Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Department of Children and Adolescents - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Danemark

Site d'essai : 17 services pédiatriques au Danemark

Objectif de l'étude : Le développement de la puberté précoce est un problème croissant dans le monde entier. Le développement mammaire s'observe dès l'âge préscolaire, ce qui peut avoir de graves conséquences sur la qualité de vie des filles. Des études antérieures ont également trouvé une corrélation entre la puberté précoce et un risque accru de maladies plus tard dans la vie. Les facteurs liés au mode de vie à l'origine de l'obésité ont été suggérés comme une cause du déclin de l'âge d'apparition de la puberté. Les perturbateurs endocriniens présents dans notre environnement jouent probablement aussi un rôle. Le but de cette étude est de déterminer l'incidence des enfants qui connaissent une puberté précoce au Danemark et d'étudier les facteurs influençant le moment de l'apparition de la puberté. Notre hypothèse est que des facteurs environnementaux tels que le mode de vie et l'exposition à des perturbateurs endocriniens peuvent affecter le début de la puberté soit directement, soit par le biais de changements épigénétiques.

Méthode, conception et procédures de recherche : Le projet est une étude de cohorte nationale qui se déroulera dans 17 services pédiatriques au Danemark. Nous inclurons tous les enfants référés avec une puberté précoce aux services de pédiatrie du pays sur une période de 3 ans (septembre 2023-mai 2026). Nous examinerons le nombre d'enfants référés avec une puberté précoce et étudierons leur IMC, leur fonction métabolique, les niveaux de perturbateurs endocriniens, ainsi que les schémas génétiques et épigénétiques. Tous les examens seront effectués dans les 17 services de pédiatrie par des médecins ou des infirmières expérimentés dans le travail avec les enfants. L'étude comprend un examen clinique avec bilan pubertaire. De plus, la croissance des enfants sera évaluée en mesurant la taille, le poids, le rapport hanche-taille et la tension artérielle.

L'examen clinique est complété par un prélèvement d'urine (environ 50 ml) et un prélèvement sanguin (environ 35 ml). Dans l'échantillon de sang, des analyses d'hormones, de facteurs de croissance, de marqueurs du métabolisme du glucose et de lipides sanguins seront effectuées. La teneur en divers perturbateurs endocriniens tels que les phtalates et les pesticides est déterminée dans l'urine.

L'ADN est isolé du sang pour l'étude des polymorphismes génétiques (polymorphismes mononucléotidiques, SNP). Nous nous concentrerons sur les gènes et variants ayant des effets connus ou théoriques sur la production hormonale et la sensibilité à l'insuline. Des "amorces" spécifiques seront utilisées pour les SNP connus ou les matrices de SNP contenant des variants communs trouvés dans plus de 1 % de la population. La méthylation de l'ADN, connue sous le nom d'épigénétique, sera également étudiée. Nous n'examinerons pas les maladies héréditaires, et comme nous n'examinons que les variantes connues, aucune découverte secondaire ne se produira.

Une enquête par questionnaire sera menée dans le cadre de l'étude pour cartographier les schémas de croissance précoce des enfants, leur santé, leur activité physique, ainsi que la croissance et le développement pubertaire de leurs parents. De plus, il y a des questions pour les parents et les enfants afin de déterminer la qualité de vie des enfants. Les questionnaires sont remplis en ligne dans REDCap, une application Web sécurisée permettant de créer et de gérer des bases de données et des enquêtes en ligne.

Participants à l'étude : Environ 1 500 enfants seront recrutés dans les 17 services pédiatriques du Danemark. Cela correspond au nombre d'enfants qui devraient être référés aux services de pédiatrie chaque année sur une période de trois ans sur la base des données de registre précédentes présentant des signes cliniques de puberté précoce.

Critères d'inclusion : Tous les enfants référés pour suspicion de puberté précoce avec l'un des codes CIM10 suivants seront inclus : DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Les patients atteints de cancer ou de maladies chroniques (par exemple, une maladie maligne antérieure, une chimiothérapie, une radiothérapie ou une maladie génétique connue) seront également inclus, même si ces conditions elles-mêmes peuvent affecter le début de la puberté. Ces patients sont inclus pour estimer le nombre d'enfants ayant une puberté précoce par an au Danemark.

Critères d'exclusion : Si nous observons des réactions psychologiques ou physiques inattendues ou si des participants sont jugés inadaptés ou retirent leur participation, ils peuvent être exclus à tout moment.

Recrutement des participants : Les enfants seront recrutés dans l'ensemble des 17 services de pédiatrie, où ils seront référés par leurs médecins généralistes ou infirmières scolaires présentant des signes de puberté précoce. Tous les patients répondant aux critères d'inclusion dans l'étude seront invités à participer tout au long de la période d'inclusion de trois ans. Les parents des participants potentiels recevront des informations sur l'étude dans leur boîte aux lettres numérique avant leur visite au service de pédiatrie, afin qu'ils puissent faire venir une personne de soutien

Effets secondaires, risques et inconvénients : Ce projet de recherche ne comporte aucun risque connu pour la santé, aucun effet secondaire ou autre fardeau pour les participants. Cependant, certains enfants peuvent trouver la procédure de prélèvement sanguin légèrement inconfortable et on leur propose un patch anesthésiant pour anesthésier la peau où l'échantillon de sang est prélevé. L'évaluation pubertaire peut être perçue comme intrusive pour certains enfants, de sorte que tous les enfants seront examinés par du personnel clinique expérimenté dans l'évaluation pubertaire chez les enfants. La composition corporelle sera évaluée à l'aide de la bioimpédance, qui peut mesurer le pourcentage de graisse dans certains services pédiatriques. Les enfants ne seront pas exposés aux radiations ou à la radioactivité.

Considérations financières : la collecte de données pour l'étude sera couverte par une subvention de recherche de la Fondation Novo Nordisk d'un montant total de 9,89 millions de DKK. Les frais d'analyse d'échantillons de sang et d'urine seront couverts par des fonds provenant de fondations privées. L'étude n'est pas soutenue par l'industrie pharmaceutique et aucun intérêt commercial n'est associé à l'étude. Des informations sur le soutien financier seront fournies dans le matériel d'information des participants. Aucun dédommagement pour la participation n'est offert. Aucun membre du groupe de projet n'a d'affiliation spécifique avec les sources de financement, et l'exécution de ce projet de recherche est uniquement contrôlée par le chef de projet, qui n'a aucun intérêt financier dans les résultats du projet de recherche.