Estudo Dinamarquês de Puberdade Precoce - Estudo DAPP Um Estudo de Coorte Nacional sobre a Incidência e Etiologias da Puberdade Precoce (DAPP)

Título original do projeto: Danish Precocious Puberty Study (DAPP study)

Líderes do projeto e local do estudo: Investigador principal: Rikke Beck Jensen, MD PhD DMSc, Departamento de Crianças e Adolescentes - Herlev Hospital Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Dinamarca

Local do ensaio: 17 departamentos pediátricos na Dinamarca

Objetivo do estudo: O desenvolvimento da puberdade precoce é um problema crescente em todo o mundo. O desenvolvimento das mamas é observado já na idade pré-escolar, o que pode trazer sérias consequências para a qualidade de vida das meninas. Estudos anteriores também encontraram uma correlação entre puberdade precoce e aumento do risco de doenças mais tarde na vida. Fatores de estilo de vida que causam obesidade têm sido sugeridos como uma causa para o declínio da idade de início da puberdade. Os produtos químicos desreguladores endócrinos em nosso ambiente provavelmente também desempenham um papel. O objetivo deste estudo é determinar a incidência de crianças com puberdade precoce na Dinamarca e investigar os fatores que influenciam o momento do início da puberdade. Nossa hipótese é que fatores ambientais, como estilo de vida e exposição a produtos químicos desreguladores endócrinos, podem afetar o início da puberdade diretamente ou por meio de alterações epigenéticas.

Método, desenho e procedimentos de pesquisa: O projeto é um estudo de coorte nacional que será realizado em 17 departamentos pediátricos na Dinamarca. Incluiremos todas as crianças encaminhadas com puberdade precoce aos departamentos de pediatria do país durante um período de 3 anos (setembro de 2023 a maio de 2026). Examinaremos o número de crianças encaminhadas com puberdade precoce e investigaremos seu IMC, função metabólica, níveis de desreguladores endócrinos, bem como os padrões genéticos e epigenéticos. Todos os exames serão realizados nos 17 departamentos de pediatria por médicos ou enfermeiros com experiência no trabalho com crianças. O estudo inclui um exame clínico com avaliação puberal. Além disso, o crescimento das crianças será avaliado por meio da medição de altura, peso, relação quadril-cintura e pressão arterial.

O exame clínico é complementado pela coleta de urina (aproximadamente 50 ml) e coleta de sangue (aproximadamente 35 ml). Na amostra de sangue serão realizadas análises de hormônios, fatores de crescimento, marcadores do metabolismo da glicose e lipídios sanguíneos. O conteúdo de vários produtos químicos desreguladores endócrinos, como ftalatos e pesticidas, é determinado na urina.

O DNA é isolado do sangue para investigação de polimorfismos genéticos (polimorfismos de nucleotídeo único, SNPs). Vamos nos concentrar em genes e variantes com efeitos conhecidos ou teóricos na produção hormonal e na sensibilidade à insulina. "Primers" específicos serão usados ​​para SNPs conhecidos ou matrizes de SNP contendo variantes comuns encontradas em mais de 1% da população. A metilação do DNA, conhecida como epigenética, também será investigada. Não examinaremos doenças hereditárias e, como examinamos apenas variantes conhecidas, não ocorrerão achados secundários.

Uma pesquisa por questionário será realizada como parte do estudo para mapear os padrões iniciais de crescimento, saúde e atividade física das crianças, bem como o crescimento e desenvolvimento puberal de seus pais. Além disso, há perguntas para pais e filhos para determinar a qualidade de vida das crianças. Os questionários são preenchidos online no REDCap, um aplicativo web seguro para construção e gerenciamento de bancos de dados e pesquisas online.

Participantes do estudo: Aproximadamente 1.500 crianças serão recrutadas nos 17 departamentos pediátricos da Dinamarca. Isso corresponde ao número esperado de crianças encaminhadas para departamentos pediátricos a cada ano em um período de três anos com base em dados de registros anteriores com sinais clínicos de puberdade precoce.

Critérios de inclusão: Todas as crianças encaminhadas por suspeita de puberdade precoce com um dos seguintes códigos CID10 serão incluídas: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Pacientes com câncer ou doenças crônicas (por exemplo, doença maligna anterior, quimioterapia, radiação ou doença genética conhecida) também serão incluídos, embora essas condições possam afetar o início da puberdade. Esses pacientes são incluídos para estimar o número de crianças com puberdade precoce por ano na Dinamarca.

Critérios de exclusão: Se observarmos reações psicológicas ou físicas inesperadas ou se os participantes forem considerados inadequados ou desistirem de participar, eles poderão ser excluídos a qualquer momento.

Recrutamento de participantes: As crianças serão recrutadas em todos os 17 departamentos de pediatria, para onde são encaminhadas por seus médicos de clínica geral ou enfermeiras de saúde escolar com sinais de puberdade precoce. Todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão no estudo serão convidados a participar durante o período de inclusão de três anos. Os pais dos potenciais participantes receberão informações sobre o estudo em sua caixa de correio digital antes de sua visita ao departamento de pediatria, para que possam trazer uma pessoa de apoio

Efeitos colaterais, riscos e desvantagens: Este projeto de pesquisa não envolve riscos de saúde conhecidos, efeitos colaterais ou outros encargos para os participantes. No entanto, algumas crianças podem achar o procedimento de coleta de sangue um pouco desconfortável, e elas recebem um adesivo anestésico para anestesiar a pele onde a amostra de sangue é coletada. A avaliação puberal pode ser percebida como intrusiva para algumas crianças, então todas as crianças serão examinadas por uma equipe clínica com experiência em avaliação puberal em crianças. A composição corporal será avaliada por bioimpedância, que pode medir o percentual de gordura em alguns dos departamentos pediátricos. As crianças não serão expostas à radiação ou radioatividade.

Considerações financeiras: A coleta de dados para o estudo será coberta por uma bolsa de pesquisa da Fundação Novo Nordisk totalizando 9,89 milhões de coroas dinamarquesas. As despesas com análises de amostras de sangue e urina serão cobertas por fundos de fundações privadas. O estudo não é apoiado pela indústria farmacêutica e não há interesses comerciais associados ao estudo. As informações sobre o apoio financeiro serão fornecidas no material informativo do participante. Não é oferecida remuneração pela participação. Nenhum membro do grupo do projeto tem uma afiliação específica com as fontes de financiamento, e a execução deste projeto de pesquisa é controlada exclusivamente pelo líder do projeto, que não tem interesse financeiro nos resultados do projeto de pesquisa.