Датское исследование преждевременного полового созревания - Исследование DAPP Национальное когортное исследование заболеваемости и этиологии преждевременного полового созревания (DAPP)

Оригинальное название проекта: Датское исследование преждевременного полового созревания (исследование DAPP).

Руководители проекта и исследовательский центр: Главный исследователь: Рикке Бек Йенсен, MD PhD DMSc, Отделение детей и подростков - Больница Херлева Borgmester Ib Juuls Vej 101, 2730 Herlev, Дания

Испытательный центр: 17 педиатрических отделений в Дании.

Цель исследования: Развитие преждевременного полового созревания является растущей проблемой во всем мире. Развитие груди наблюдается уже в дошкольном возрасте, что может иметь серьезные последствия для качества жизни девочек. Предыдущие исследования также обнаружили корреляцию между ранним половым созреванием и повышенным риском заболеваний в более позднем возрасте. Факторы образа жизни, вызывающие ожирение, были предложены в качестве причины снижения возраста начала полового созревания. Химические вещества, разрушающие эндокринную систему в окружающей среде, вероятно, также играют свою роль. Целью данного исследования является определение частоты случаев раннего полового созревания у детей в Дании и изучение факторов, влияющих на время начала полового созревания. Наша гипотеза состоит в том, что факторы окружающей среды, такие как образ жизни и воздействие химических веществ, разрушающих эндокринную систему, могут влиять на начало полового созревания либо напрямую, либо через эпигенетические изменения.

Метод, дизайн и процедуры исследования: проект представляет собой национальное когортное исследование, которое будет проводиться в 17 педиатрических отделениях Дании. Мы будем включать всех детей, направленных с преждевременным половым созреванием в педиатрические отделения страны в течение 3 лет (сентябрь 2023 г. – май 2026 г.). Мы изучим количество детей с преждевременным половым созреванием и исследуем их ИМТ, метаболическую функцию, уровни химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы, а также генетические и эпигенетические закономерности. Все обследования будут проводиться в 17 педиатрических отделениях врачами или медсестрами, имеющими опыт работы с детьми. Исследование включает клиническое обследование с оценкой полового созревания. Кроме того, рост детей будет оцениваться путем измерения роста, веса, соотношения бедер и талии и артериального давления.

Клиническое обследование дополняется сбором мочи (примерно 50 мл) и забором крови (примерно 35 мл). В образце крови будут проведены анализы гормонов, факторов роста, маркеров метаболизма глюкозы и липидов крови. В моче определяется содержание различных химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы, таких как фталаты и пестициды.

ДНК выделяют из крови для исследования генетических полиморфизмов (однонуклеотидных полиморфизмов, SNP). Мы сосредоточимся на генах и вариантах с известным или теоретическим влиянием на выработку гормонов и чувствительность к инсулину. Конкретные «праймеры» будут использоваться для известных SNP или наборов SNP, содержащих общие варианты, встречающиеся более чем у 1% населения. Метилирование ДНК, известное как эпигенетика, также будет исследовано. Мы не будем исследовать наследственные заболевания, а поскольку мы изучаем только известные варианты, никаких вторичных находок не будет.

В рамках исследования будет проведен анкетный опрос для картирования моделей раннего роста детей, состояния здоровья, физической активности, а также роста и полового развития их родителей. Кроме того, есть вопросы как для родителей, так и для детей, чтобы определить качество жизни детей. Анкеты заполняются онлайн в REDCap, безопасном веб-приложении для создания и управления базами данных и онлайн-опросов.

Участники исследования: Приблизительно 1500 детей будут набраны из 17 педиатрических отделений Дании. Это соответствует ожидаемому количеству детей, ежегодно направляемых в педиатрические отделения в течение трехлетнего периода на основании данных предыдущего регистра с клиническими признаками раннего полового созревания.

Критерии включения: будут включены все дети, направленные с подозрением на преждевременное половое созревание с одним из следующих кодов МКБ-10: DE301, DE228A, DE308A, DE270B, DE308, DE309, DZ003. Также будут включены пациенты с раком или хроническими заболеваниями (например, перенесенные ранее злокачественные заболевания, химиотерапия, облучение или известные генетические заболевания), даже если эти состояния сами по себе могут повлиять на начало полового созревания. Эти пациенты включены для оценки числа детей с преждевременным половым созреванием в год в Дании.

Критерии исключения: если мы наблюдаем неожиданные психологические или физические реакции, или если участники будут признаны неподходящими или откажутся от участия, они могут быть исключены в любое время.

Набор участников: Дети будут набраны из всех 17 педиатрических отделений, куда их направят врачи общей практики или школьные медицинские сестры с признаками преждевременного полового созревания. Все пациенты, отвечающие критериям включения в исследование, будут приглашены для участия в течение трехлетнего периода включения. Родители потенциальных участников получат информацию об исследовании в свой цифровой почтовый ящик перед визитом в педиатрическое отделение, чтобы они могли привести с собой человека поддержки.

Побочные эффекты, риски и недостатки. Этот исследовательский проект не связан с известными рисками для здоровья, побочными эффектами или другими проблемами для участников. Однако некоторым детям процедура забора крови может показаться немного неудобной, и им предлагают обезболивающий пластырь, чтобы обезболить кожу в месте взятия образца крови. Оценка полового созревания может восприниматься некоторыми детьми как навязчивая, поэтому всех детей будет осматривать клинический персонал, имеющий опыт оценки полового созревания у детей. Состав тела будет оцениваться с помощью биоимпеданса, который может измерять процентное содержание жира в некоторых педиатрических отделениях. Дети не будут подвергаться воздействию радиации или радиоактивности.

Финансовые аспекты: Сбор данных для исследования будет финансироваться за счет исследовательского гранта от Фонда Ново Нордиск в размере 9,89 млн датских крон. Расходы на анализы крови и мочи будут покрыты за счет средств частных фондов. Исследование не поддерживается фармацевтической промышленностью, и с ним не связаны никакие коммерческие интересы. Информация о финансовой поддержке будет представлена ​​в информационных материалах участников. Вознаграждение за участие не предлагается. Ни один из членов проектной группы не имеет конкретной связи с источниками финансирования, и выполнение этого исследовательского проекта контролируется исключительно руководителем проекта, который не имеет финансовой заинтересованности в результатах исследовательского проекта.