Fyziologická magnetická rezonance pro precizní radioterapii glioblastomu divokého typu IDH (PhysMRRT)

Úvod: Po operaci je klíčovým krokem v léčbě pacientů s diagnostikovaným glioblastomem (vysoký stupeň mozkového nádoru) radioterapie. Ideální klinický cílový objem (CTV) pro plánování radioterapie zahrnuje všechny nádorové buňky zbývající po operaci. V současné době je GTV vymezen na konvenčních zobrazovacích technikách, které pouze vizualizují strukturální změny v makroměřítku v důsledku přítomnosti velkého počtu nádorových buněk. Po vymezení těchto viditelných změn v makroměřítku se GTV rozšíří ve všech směrech o 1,5 cm do viditelně zdravé tkáně, aby se zohlednila invaze nádoru v mikroměřítku. Tento standardní CTV proto také obsahuje zdravou tkáň, která by neměla být ozařována, což by způsobovalo vedlejší účinky léčby a tím snižovalo kvalitu života pacientů.

Vytvoření fyziologického CTV, ve kterém je specificky zohledněna invaze nádorových buněk v mikroměřítku a zároveň šetří zdravou tkáň, která nepotřebuje ozařování, je zásadní pro snížení vedlejších účinků radioterapie. K tomu je nutná vizualizace fyziologických procesů nádorových buněk, které jsou přítomny dříve, než dojde ke strukturálním změnám v makroměřítku. Na Erasmus MC se nyní používají nejmodernější techniky MRI, které dokážou posoudit tyto fyziologické procesy, včetně stavu okysličení a buněčné proliferace.

Naším cílem je vytvořit důkaz o konceptu použití fyziologického CTV pro plánování radioterapie u pacientů s nádory mozku. Rozšířením klinického standardního MRI sezení používaného pro plánování radioterapie u 10 pacientů s diagnostikovaným glioblastomem o pokročilé MRI techniky, které hodnotí stav okysličení a proliferaci buněk, vygenerujeme fyziologický CTV včetně těchto informací a ukážeme, že je přesnější při zachycení invaze nádoru v mikroměřítku . Tato práce s důkazem principu bude použita k získání externího financování k provedení tolik potřebného a prvního svého druhu v celosvětovém měřítku klinické studie, která ukáže přínos fyziologického CTV pro plánování radioterapie u glioblastomu.

Odůvodnění: Současný management léčby pacientů s glioblastomem divokého typu IDH není optimální kvůli dvěma hlavním problémům: (1) Vytvoření přesného cílového objemu pro radioterapii, klíčového aspektu léčby glioblastomu, obsahujícího všechny zbývající nádorové buňky po operaci, což je nemožné s konvenčními zobrazovacími technikami CT a MRI, které se v současnosti používají, a (2) při sledování pacientů po radioterapii není konvenční MRI schopna rozlišit progresi nádoru od účinků léčby. Řešení těchto problémů spočívá v přesném a neinvazivním hodnocení fyziologických procesů nádorových buněk, aby bylo možné vymezit skutečný fyziologický klinický cílový objem (CTV) pro plánování radioterapie a umožnit včasnou detekci skutečné progrese nádoru během sledování léčby. .

Cíl: Vygenerovat důkazy o používání fyziologického CTV pro plánování radioterapie u pacientů s nádory mozku.

Design studie: Rozšířením klinického standardního MRI sezení používaného pro plánování radioterapie u pacientů s diagnostikovaným glioblastomem o pokročilé MRI techniky, které hodnotí stav oxygenace a buněčnou proliferaci, bude pro každého pacienta kromě standardního CTV generován fyziologický CTV. Léčba pro každého pacienta bude podle aktuálního standardu, ve kterém se standardní CTV používá. Prvotní analýza bude zahrnovat porovnání obou BTV z hlediska objemu a umístění. Sledování pacienta bude probíhat podle klinického standardu, včetně standardních protokolů MRI skenování, maximálně po dobu 2 let. Bude provedena analýza vzoru selhání pro srovnání standardního CTV a fyziologického CTV. Předpokládá se, že fyziologický CTV bude menší než standardní CTV, přičemž bude mít stejný vzorec selhání.

Studijní soubor: 10 pacientů (> 18 let), s diagnózou IDH-wildtype glioblastom, potvrzenou molekulární nebo imunohistochemickou analýzou po resekci/biopsii a odesláni na ambulanci radioterapeutického oddělení ke standardní léčbě radioterapií.

Intervence (pokud je to relevantní): Každý pacient bude mít pro pravidelnou klinickou péči provedenou nadstavbu ke svému standardnímu vyšetření na magnetickou rezonanci plánujícího radioterapii. Toto skenování bude trvat maximálně 60 minut.

Hlavní parametry/koncové body studie: Stejná predikce vzoru selhání (míst recidivy nádoru) na základě fyziologického CTV ve srovnání se standardním CTV používaným pro plánování radioterapie, přičemž fyziologický CTV má menší objem.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Pacienti zátěž z prodloužené doby skenování (+ 30 minut, sken bude trvat celkem 60 minut) během jejich standardního plánování RT. Zbytek jejich klinické péče se nezmění: RT bude těmto pacientům podávána na základě standardních CTV. Sledování se bude řídit klinickým protokolem. Tento výzkumný projekt nebude mít pro pacienty žádný osobní prospěch.