Risonanza magnetica fisiologica per radioterapia di precisione IDH-wildtype Glioblastoma (PhysMRRT)

Introduzione: Dopo l'intervento chirurgico, un passo fondamentale nel trattamento dei pazienti con diagnosi di glioblastoma (tumore cerebrale di alto grado) è la radioterapia. Il volume obiettivo clinico ideale (CTV) per la pianificazione del trattamento radioterapico include tutte le cellule tumorali rimanenti dopo l'intervento chirurgico. Attualmente, il GTV è delineato su tecniche di imaging convenzionali che visualizzano solo cambiamenti strutturali su macroscala dovuti alla presenza di un gran numero di cellule tumorali. Dopo aver delineato questi cambiamenti visibili su macroscala, il GTV viene espanso in tutte le direzioni con 1,5 cm in tessuto visibilmente sano per tenere conto dell'invasione tumorale su microscala. Questo CTV standard contiene quindi anche tessuto sano che non dovrebbe ricevere radiazioni, causando effetti collaterali del trattamento, riducendo così la qualità della vita dei pazienti.

La generazione di un CTV fisiologico, in cui l'invasione su microscala delle cellule tumorali viene presa in considerazione specificamente risparmiando il tessuto sano che non necessita di radiazioni, è essenziale per ridurre gli effetti collaterali della radioterapia. Per fare ciò, è necessaria la visualizzazione dei processi fisiologici delle cellule tumorali, che sono presenti prima che si verifichino cambiamenti strutturali su macroscala. Presso l'Erasmus MC sono ora in uso tecniche di risonanza magnetica all'avanguardia in grado di valutare questi processi fisiologici, tra cui lo stato di ossigenazione e la proliferazione cellulare.

Miriamo a generare una prova di concetto dell'utilizzo di un CTV fisiologico per la pianificazione del trattamento radioterapico per i pazienti con tumori cerebrali. Estendendo la sessione di risonanza magnetica standard clinica utilizzata per la pianificazione della radioterapia in 10 pazienti con diagnosi di glioblastoma con tecniche di risonanza magnetica avanzate che valutano lo stato di ossigenazione e la proliferazione cellulare, genereremo il CTV fisiologico includendo queste informazioni e dimostreremo che è più preciso nel catturare l'invasione tumorale su microscala . Questo lavoro di prova di principio verrà utilizzato per ottenere finanziamenti esterni per eseguire la sperimentazione clinica tanto necessaria e la prima del suo genere a livello globale per mostrare il beneficio di un CTV fisiologico per la pianificazione del trattamento radioterapico nel glioblastoma.

Razionale: l'attuale gestione del trattamento dei pazienti con glioblastoma di tipo IDH-wild è sub-ottimale a causa di due problemi principali: (1) Creazione di un volume target accurato per la radioterapia, un aspetto chiave del trattamento del glioblastoma, contenente tutte le cellule tumorali rimanenti dopo l'intervento chirurgico che è impossibile con le tecniche convenzionali di imaging CT e MRI attualmente utilizzate e (2) nel follow-up dei pazienti dopo la radioterapia, la risonanza magnetica convenzionale non è in grado di distinguere la progressione del tumore dagli effetti del trattamento. La soluzione a questi problemi risiede nella valutazione accurata e non invasiva dei processi fisiologici delle cellule tumorali per consentire la delineazione del vero volume bersaglio clinico fisiologico (CTV) per la pianificazione della radioterapia e per consentire la diagnosi precoce della vera progressione del tumore durante il follow-up del trattamento .

Obiettivo: generare una prova di concetto dell'utilizzo di un CTV fisiologico per la pianificazione del trattamento radioterapico per i pazienti con tumori cerebrali.

Disegno dello studio: estendendo la sessione di risonanza magnetica standard clinica utilizzata per la pianificazione della radioterapia nei pazienti con diagnosi di glioblastoma con tecniche di risonanza magnetica avanzate che valutano lo stato di ossigenazione e la proliferazione cellulare, verrà generato un CTV fisiologico per ciascun paziente oltre al CTV standard. Il trattamento per ogni paziente sarà secondo lo standard attuale in cui viene utilizzato il CTV standard. L'analisi iniziale includerà il confronto di entrambi i CTV in termini di volume e posizione. Il follow-up del paziente avverrà secondo lo standard clinico, inclusi i protocolli di scansione MRI standard, per un massimo di 2 anni. Verrà eseguita un'analisi del modello di fallimento per confrontare il CTV standard e il CTV fisiologico. Si ipotizza che il CTV fisiologico sarà più piccolo del CTV standard, pur avendo lo stesso pattern di fallimento.

Popolazione in studio: 10 pazienti (> 18 anni), con diagnosi di glioblastoma IDH-wildtype, come confermato dall'analisi molecolare o immunoistochimica post resezione/biopsia e indirizzati all'ambulatorio del reparto di Radioterapia per sottoporsi a trattamento standard con radioterapia.

Intervento (se applicabile): ogni paziente avrà un'estensione della scansione MRI standard per la pianificazione della radioterapia eseguita per le normali cure cliniche. Questa scansione durerà al massimo 60 minuti.

Principali parametri/endpoint dello studio: Uguale previsione del modello di fallimento (localizzazione della recidiva tumorale) basata sul CTV fisiologico rispetto al CTV standard utilizzato per la pianificazione della radioterapia, con il CTV fisiologico di volume inferiore.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla relazione di gruppo: i pazienti sono soggetti all'onere di un tempo di scansione prolungato (+ 30 minuti, la scansione durerà 60 minuti in totale) durante la loro scansione di pianificazione RT standard. Il resto della loro assistenza clinica non verrà alterato: a questi pazienti verrà somministrata la RT sulla base di CTV standard. Il follow-up seguirà il protocollo clinico. Non ci sarà alcun vantaggio personale per i pazienti in questo progetto di ricerca.