Fizjologiczny MRI do precyzyjnej radioterapii IDH-dziki glejak wielopostaciowy (PhysMRRT)

Wstęp: Po operacji kluczowym etapem leczenia chorych z rozpoznaniem glejaka wielopostaciowego (guza mózgu wysokiego stopnia) jest radioterapia. Idealna kliniczna objętość docelowa (CTV) do planowania leczenia radioterapią obejmuje wszystkie komórki nowotworowe pozostałe po operacji. Obecnie GTV jest określany na podstawie konwencjonalnych technik obrazowania, które wizualizują jedynie zmiany strukturalne w makroskali spowodowane obecnością dużej liczby komórek nowotworowych. Po nakreśleniu tych widocznych zmian w makroskali, GTV rozszerza się we wszystkich kierunkach o 1,5 cm do wyraźnie zdrowej tkanki, aby uwzględnić inwazję guza w mikroskali. Ten standardowy CTV zawiera zatem również zdrową tkankę, która nie powinna być poddawana promieniowaniu, powodując skutki uboczne leczenia, obniżając w ten sposób jakość życia pacjentów.

Wytworzenie fizjologicznego CTV, w którym bierze się pod uwagę inwazję komórek nowotworowych w mikroskali, oszczędzając zdrową tkankę, która nie wymaga napromieniania, jest niezbędne do zmniejszenia skutków ubocznych radioterapii. W tym celu niezbędna jest wizualizacja procesów fizjologicznych komórek nowotworowych, które zachodzą przed wystąpieniem zmian strukturalnych w makroskali. Najnowocześniejsze techniki MRI są obecnie w użyciu w Erasmus MC, które mogą ocenić te procesy fizjologiczne, w tym stan natlenienia i proliferację komórek.

Naszym celem jest wygenerowanie dowodu koncepcji wykorzystania fizjologicznego CTV do planowania leczenia radioterapią pacjentów z guzami mózgu. Poprzez rozszerzenie standardowej klinicznej sesji MRI wykorzystywanej do planowania radioterapii u 10 pacjentów ze zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym o zaawansowane techniki MRI, które oceniają stan utlenowania i proliferację komórek, wygenerujemy fizjologiczny CTV zawierający te informacje i zilustrujemy, że jest on bardziej precyzyjny w wychwytywaniu inwazji guza w mikroskali . Ta praca sprawdzająca zasadność zostanie wykorzystana do pozyskania zewnętrznego finansowania w celu przeprowadzenia bardzo potrzebnego i pierwszego tego rodzaju na świecie badania klinicznego mającego na celu wykazanie korzyści płynących z fizjologicznego CTV w planowaniu radioterapii w przypadku glejaka wielopostaciowego.

Uzasadnienie: Obecne leczenie pacjentów z glejakiem typu dzikiego IDH jest nieoptymalne z dwóch głównych powodów: (1) Stworzenie dokładnej objętości docelowej do radioterapii, kluczowego aspektu leczenia glejaka, obejmującego wszystkie pozostałe komórki nowotworowe po operacji, co jest niemożliwe przy obecnie stosowanych konwencjonalnych technikach obrazowania CT i MRI oraz (2) w obserwacji pacjentów po radioterapii konwencjonalny MRI nie jest w stanie odróżnić progresji nowotworu od efektów leczenia. Rozwiązaniem tych problemów jest dokładna i nieinwazyjna ocena procesów fizjologicznych komórek nowotworowych, umożliwiająca określenie rzeczywistej fizjologicznej docelowej objętości klinicznej (CTV) do planowania radioterapii oraz umożliwienie wczesnego wykrycia rzeczywistej progresji nowotworu podczas obserwacji leczenia .

Cel: Wygenerowanie dowodu koncepcji wykorzystania fizjologicznego CTV do planowania radioterapii u pacjentów z guzami mózgu.

Projekt badania: Dzięki rozszerzeniu standardowej klinicznej sesji MRI wykorzystywanej do planowania radioterapii u pacjentów, u których zdiagnozowano glejaka wielopostaciowego, o zaawansowane techniki MRI oceniające stan utlenowania i proliferację komórek, oprócz standardowego CTV dla każdego pacjenta zostanie wygenerowany fizjologiczny CTV. Leczenie każdego pacjenta będzie zgodne z aktualnym standardem, w którym stosowany jest standard CTV. Wstępna analiza będzie obejmować porównanie obu telewizorów pod względem wielkości i lokalizacji. Obserwacja pacjentów będzie przebiegać zgodnie ze standardami klinicznymi, w tym standardowymi protokołami skanowania MRI, przez maksymalnie 2 lata. Zostanie przeprowadzona analiza wzorca awarii w celu porównania standardowego CTV i fizjologicznego CTV. Postawiono hipotezę, że fizjologiczna CTV będzie mniejsza niż standardowa CTV, a jednocześnie będzie miała ten sam wzorzec awarii.

Populacja badana: 10 pacjentów (>18 lat), u których rozpoznano glejaka wielopostaciowego IDH typu dzikiego, potwierdzonego analizą molekularną lub immunohistochemiczną po resekcji/biopsji, i skierowanych do poradni Oddziału Radioterapii w celu poddania standardowej radioterapii.

Interwencja (jeśli ma zastosowanie): Każdy pacjent będzie miał przedłużenie swojego standardowego, zaplanowanego na radioterapię skanu MRI wykonanego w ramach regularnej opieki klinicznej. To skanowanie potrwa maksymalnie 60 minut.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Równe przewidywanie wzorca niepowodzeń (miejsc nawrotu guza) na podstawie fizjologicznej CTV w porównaniu ze standardową CTV używaną do planowania radioterapii, przy czym fizjologiczna CTV jest mniejsza.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Pacjenci są obciążeni przedłużonym czasem skanowania (+ 30 minut, skanowanie będzie trwało łącznie 60 minut) podczas standardowego skanowania planowania RT. Pozostała część ich opieki klinicznej nie ulegnie zmianie: RT zostanie podana tym pacjentom w oparciu o standardowe CTV. Obserwacja będzie przebiegać zgodnie z protokołem klinicznym. W tym projekcie badawczym nie będzie żadnych osobistych korzyści dla pacjentów.