Fysiologisk MRT för precisionsradioterapi IDH-vildtyp Glioblastom (PhysMRRT)

Inledning: Efter operationen är strålbehandling ett viktigt steg i behandlingen av patienter med diagnosen glioblastom (höggradig hjärntumör). Den ideala kliniska målvolymen (CTV) för planering av strålbehandlingsbehandling inkluderar alla kvarvarande tumörceller efter operationen. För närvarande är GTV avgränsad på konventionella avbildningstekniker som endast visualiserar makroskaliga strukturella förändringar på grund av närvaron av ett stort antal tumörceller. Efter att ha avgränsat dessa synliga makroskalaförändringar expanderas GTV i alla riktningar med 1,5 cm in i synligt frisk vävnad för att ta hänsyn till mikroskalig tumörinvasion. Denna standard CTV innehåller därför även frisk vävnad som inte bör få strålning, vilket orsakar biverkningar av behandlingen, vilket minskar livskvaliteten för patienterna.

Att generera en fysiologisk CTV, där mikroskalig invasion av tumörceller beaktas specifikt samtidigt som man skonar frisk vävnad som inte är i behov av strålning, är avgörande för att minska biverkningar av strålbehandling. För att göra det är visualisering nödvändig av fysiologiska processer av tumörceller, som är närvarande innan makroskaliga strukturella förändringar inträffar. Toppmoderna MRT-tekniker används nu vid Erasmus MC som kan bedöma dessa fysiologiska processer, inklusive syresättningsstatus och cellproliferation.

Vi strävar efter att skapa proof-of-concept för att använda en fysiologisk CTV för planering av strålterapibehandling för patienter med hjärntumörer. Genom att utöka den kliniska standard MRI-sessionen som används för planering av strålbehandling hos 10 patienter diagnostiserade med glioblastom med avancerad MRI-teknik som bedömer syresättningsstatus och cellproliferation, kommer vi att generera den fysiologiska CTV:n inklusive denna information och illustrera att den är mer exakt när det gäller att fånga mikroskalig tumörinvasion . Detta proof-of-principe-arbete kommer att användas för att erhålla extern finansiering för att utföra den välbehövliga, och den första i sitt slag globalt, klinisk prövning för att visa fördelen med en fysiologisk CTV för planering av strålterapibehandling vid glioblastom.

Motivering: Nuvarande behandlingshantering av patienter med IDH-vildtyp glioblastom är suboptimal på grund av två huvudfrågor: (1) Skapa en korrekt målvolym för strålbehandling, en nyckelaspekt av glioblastombehandling, innehållande alla kvarvarande tumörceller efter operation som är omöjlig med de konventionella CT- och MRI-tekniker som för närvarande används och (2) vid uppföljning av patienter efter strålbehandling, är konventionell MRI oförmögen att skilja tumörprogression från behandlingseffekter. Lösningen på dessa problem ligger i noggrann och icke-invasiv bedömning av fysiologiska processer hos tumörceller för att möjliggöra avgränsning av den sanna fysiologiska kliniska målvolymen (CTV) för planering av strålbehandling och för att möjliggöra tidig upptäckt av verklig tumörprogression under behandlingsuppföljning .

Mål: Generera proof-of-concept för att använda en fysiologisk CTV för planering av strålterapibehandling för patienter med hjärntumörer.

Studiedesign: Genom att utöka den kliniska standard-MRI-sessionen som används för planering av strålbehandling hos patienter som diagnostiserats med glioblastom med avancerade MRI-tekniker som bedömer syresättningsstatus och cellproliferation, kommer en fysiologisk CTV att genereras för varje patient utöver standard-CTV. Behandling för varje patient kommer att ske enligt den nuvarande standarden där standard-CTV används. Den första analysen kommer att innefatta att jämföra båda färgtelevisionsapparaterna vad gäller volym och plats. Patientuppföljning kommer att ske enligt den kliniska standarden, inklusive standardprotokollen för MRT-skanning, under maximalt 2 år. Mönster-of-misslyckande analys kommer att göras för att jämföra standard CTV och fysiologisk CTV. Det antas att den fysiologiska CTV:n kommer att vara mindre än den vanliga CTV:n, samtidigt som den har samma mönster av misslyckande.

Studiepopulation: 10 patienter (> 18 år), diagnostiserade med IDH-vildtyp glioblastom, bekräftat genom molekylär eller immunhistokemisk analys efter resektion/biopsi och remitterade till polikliniken vid avdelningen för strålterapi för att genomgå standardbehandling med strålbehandling.

Intervention (om tillämpligt): Varje patient kommer att få en förlängning av sin standard, radioterapiplanering MRT-skanning för vanlig klinisk vård. Denna skanning kommer att pågå i högst 60 minuter.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Lika förutsägelse av misslyckande mönster (lokalisering av tumörrecidiv) baserat på fysiologisk CTV jämfört med standard CTV som används för radioterapiplanering, där den fysiologiska CTV är mindre i volym.

Arten och omfattningen av bördan och risker förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: Patienterna belastas med förlängd skanningstid (+ 30 minuter, skanningen kommer att pågå totalt 60 minuter) under deras standard RT-planeringsskanning. Resten av deras kliniska vård kommer inte att förändras: RT kommer att ges till dessa patienter baserat på standard CTV. Uppföljning kommer att följa det kliniska protokollet. Det blir ingen personlig nytta för patienterna i detta forskningsprojekt.