RM fisiológica para radioterapia de precisão Glioblastoma tipo selvagem IDH (PhysMRRT)

Introdução: Após a cirurgia, uma etapa fundamental no tratamento de pacientes diagnosticados com glioblastoma (tumor cerebral de alto grau) é a radioterapia. O volume alvo clínico ideal (CTV) para o planejamento do tratamento de radioterapia inclui todas as células tumorais remanescentes após a cirurgia. Atualmente, o GTV é delineado em técnicas de imagem convencionais que apenas visualizam alterações estruturais em macroescala devido à presença de um grande número de células tumorais. Depois de delinear essas alterações visíveis em macroescala, o GTV é expandido em todas as direções com 1,5 cm em tecido visivelmente saudável para contabilizar a invasão do tumor em microescala. Este CTV padrão, portanto, também contém tecido saudável que não deveria estar recebendo radiação, causando efeitos colaterais do tratamento, reduzindo assim a qualidade de vida dos pacientes.

A geração de um CTV fisiológico, no qual a invasão em microescala das células tumorais é levada em consideração especificamente, enquanto poupa o tecido saudável que não precisa de radiação, é essencial para reduzir os efeitos colaterais da radioterapia. Para tanto, é necessária a visualização dos processos fisiológicos das células tumorais, que estão presentes antes que ocorram mudanças estruturais em macroescala. Técnicas de ressonância magnética de última geração estão agora em uso no Erasmus MC, que podem avaliar esses processos fisiológicos, incluindo o estado de oxigenação e proliferação celular.

Nosso objetivo é gerar uma prova de conceito do uso de um CTV fisiológico para o planejamento do tratamento de radioterapia para pacientes com tumores cerebrais. Ao estender a sessão de ressonância magnética padrão clínica usada para planejamento de radioterapia em 10 pacientes diagnosticados com glioblastoma com técnicas avançadas de ressonância magnética que avaliam o status de oxigenação e a proliferação celular, geraremos o CTV fisiológico incluindo essas informações e ilustraremos que é mais preciso na captura de invasão tumoral em microescala . Este trabalho de prova de princípio será usado para obter financiamento externo para realizar o tão necessário, e o primeiro de seu tipo globalmente, ensaio clínico para mostrar o benefício de um CTV fisiológico para planejamento de tratamento de radioterapia em glioblastoma.

Justificativa: O manejo atual do tratamento de pacientes com glioblastoma de tipo selvagem IDH é abaixo do ideal devido a dois problemas principais: (1) Criar um volume alvo preciso para radioterapia, um aspecto fundamental do tratamento de glioblastoma, contendo todas as células tumorais remanescentes após a cirurgia que é impossível com as técnicas convencionais de imagem de TC e RM atualmente utilizadas e (2) no acompanhamento de pacientes após radioterapia, a RM convencional é incapaz de distinguir a progressão do tumor dos efeitos do tratamento. A solução para esses problemas está na avaliação precisa e não invasiva dos processos fisiológicos das células tumorais para permitir o delineamento do verdadeiro volume-alvo clínico fisiológico (CTV) para o planejamento da radioterapia e para permitir a detecção precoce da verdadeira progressão do tumor durante o acompanhamento do tratamento .

Objetivo: Gerar uma prova de conceito do uso de um CTV fisiológico para planejamento de tratamento de radioterapia para pacientes com tumores cerebrais.

Desenho do estudo: Ao estender a sessão de ressonância magnética padrão clínica usada para planejamento de radioterapia em pacientes diagnosticados com glioblastoma com técnicas avançadas de ressonância magnética que avaliam o estado de oxigenação e a proliferação celular, um CTV fisiológico será gerado para cada paciente, além do CTV padrão. O tratamento de cada paciente será de acordo com o padrão vigente em que o CTV padrão é utilizado. A análise inicial incluirá a comparação de ambos os CTVs em termos de volume e localização. O acompanhamento do paciente ocorrerá de acordo com o padrão clínico, incluindo os protocolos padrão de ressonância magnética, por no máximo 2 anos. A análise do padrão de falha será feita para comparar o CTV padrão e o CTV fisiológico. A hipótese é que o CTV fisiológico será menor do que o CTV padrão, embora tenha o mesmo padrão de falha.

População do estudo: 10 pacientes (> 18 anos), com diagnóstico de glioblastoma IDH-tipo selvagem, confirmado por análise molecular ou imuno-histoquímica após ressecção/biópsia e encaminhados ao ambulatório do departamento de Radioterapia para tratamento padrão com radioterapia.

Intervenção (se aplicável): Cada paciente terá uma extensão de seu planejamento de radioterapia padrão, ressonância magnética realizada para cuidados clínicos regulares. Esta verificação durará no máximo 60 minutos.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: Previsão igual do padrão de falha (locais de recorrência do tumor) com base no CTV fisiológico em comparação com o CTV padrão usado para planejamento de radioterapia, com o CTV fisiológico sendo menor em volume.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Os pacientes sofrem com o tempo de varredura prolongado (+ 30 minutos, a varredura durará 60 minutos no total) durante a varredura de planejamento de RT padrão. O restante de seus cuidados clínicos não será alterado: RT será dada a esses pacientes com base em CTVs padrão. O seguimento seguirá o protocolo clínico. Não haverá benefício pessoal para os pacientes neste projeto de pesquisa.