Fysiologisk MR til præcisionsstrålebehandling IDH-vildtype glioblastom (PhysMRRT)

Introduktion: Efter operationen er strålebehandling et nøgletrin i behandlingen af ​​patienter diagnosticeret med glioblastom (hjernetumor af høj kvalitet). Det ideelle kliniske målvolumen (CTV) til planlægning af strålebehandling omfatter alle tumorceller, der er tilbage efter operationen. I øjeblikket er GTV afgrænset på konventionelle billeddannelsesteknikker, der kun visualiserer makroskala strukturelle ændringer på grund af tilstedeværelsen af ​​et stort antal tumorceller. Efter at have afgrænset disse synlige makroskalaændringer, udvides GTV i alle retninger med 1,5 cm ind i synligt sundt væv for at tage højde for tumorinvasion i mikroskala. Denne standard CTV indeholder derfor også sundt væv, som ikke bør modtage stråling, hvilket forårsager bivirkninger af behandlingen, hvilket reducerer livskvaliteten for patienterne.

Generering af et fysiologisk CTV, hvor mikroskala invasion af tumorceller tages i betragtning specifikt, samtidig med at sundt væv, der ikke har behov for stråling, er afgørende for at reducere bivirkninger ved strålebehandling. For at gøre det er visualisering nødvendig af fysiologiske processer af tumorceller, som er til stede før makroskala strukturelle ændringer forekommer. Avancerede MR-teknikker er nu i brug på Erasmus MC, der kan vurdere disse fysiologiske processer, herunder iltningsstatus og celleproliferation.

Vi sigter mod at generere proof-of-concept for at bruge et fysiologisk CTV til planlægning af strålebehandlingsbehandling for patienter med hjernetumorer. Ved at udvide den kliniske standard MRI-session, der bruges til planlægning af strålebehandling i 10 patienter diagnosticeret med glioblastom med avancerede MRI-teknikker, der vurderer iltningsstatus og celleproliferation, vil vi generere det fysiologiske CTV inklusive denne information og illustrere, at det er mere præcist til at fange tumorinvasion i mikroskala . Dette proof-of-principle arbejde vil blive brugt til at skaffe ekstern finansiering til at udføre det meget nødvendige, og det første af sin slags globalt, kliniske forsøg til at vise fordelene ved et fysiologisk CTV til planlægning af strålebehandlingsbehandling ved glioblastom.

Begrundelse: Nuværende behandlingsbehandling af patienter med IDH-vildtype glioblastom er suboptimal på grund af to hovedproblemer: (1) Oprettelse af et nøjagtigt målvolumen for strålebehandling, et nøgleaspekt af glioblastombehandling, indeholdende alle resterende tumorceller efter operation, som er umuligt med de konventionelle CT- og MR-billeddannelsesteknikker, der i øjeblikket anvendes og (2) i opfølgningen af ​​patienter efter strålebehandling, er konventionel MR ude af stand til at skelne tumorprogression fra behandlingseffekter. Løsningen på disse problemer ligger i nøjagtig og ikke-invasiv vurdering af fysiologiske processer i tumorceller for at muliggøre afgrænsning af det sande fysiologiske kliniske målvolumen (CTV) til planlægning af strålebehandling og for at muliggøre tidlig påvisning af ægte tumorprogression under behandlingsopfølgning .

Formål: Generere proof-of-concept for at bruge et fysiologisk CTV til planlægning af strålebehandling af patienter med hjernetumorer.

Undersøgelsesdesign: Ved at udvide den kliniske standard MR-session, der bruges til planlægning af strålebehandling hos patienter diagnosticeret med glioblastom med avancerede MR-teknikker, der vurderer iltningsstatus og celleproliferation, vil der blive genereret et fysiologisk CTV for hver patient ud over standard CTV. Behandling for hver patient vil være i overensstemmelse med den nuværende standard, hvor standard CTV'et anvendes. Indledende analyse vil omfatte sammenligning af begge CTV'er med hensyn til volumen og placering. Patientopfølgning vil ske i henhold til den kliniske standard, inklusive standard MR-scanningsprotokoller, i maksimalt 2 år. Mønster-of-fejl-analyse vil blive udført for at sammenligne standard CTV og fysiologisk CTV. Det antages, at det fysiologiske CTV vil være mindre end standard CTV, mens det har samme fejlmønster.

Undersøgelsespopulation: 10 patienter (> 18 år), diagnosticeret med IDH-vildtype glioblastom, som bekræftet ved molekylær eller immunhistokemisk analyse efter resektion/biopsi og henvist til ambulatoriet på afdelingen for stråleterapi for at gennemgå standardbehandling med strålebehandling.

Intervention (hvis relevant): Hver patient vil få taget en udvidelse til deres standard MR-scanning til planlægning af strålebehandling til regelmæssig klinisk behandling. Denne scanning varer højst 60 minutter.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Lige forudsigelse af svigtmønster (lokaliteter af tumortilbagefald) baseret på den fysiologiske CTV sammenlignet med standard CTV, der anvendes til planlægning af strålebehandling, hvor den fysiologiske CTV er mindre i volumen.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Patienterne belastes med forlænget scanningstid (+ 30 minutter, scanningen varer i alt 60 minutter) under deres standard RT-planlægningsscanning. Resten af ​​deres kliniske behandling vil ikke blive ændret: RT vil blive givet til disse patienter baseret på standard CTV'er. Opfølgning vil følge den kliniske protokol. Der vil ikke være nogen personlig fordel for patienterne i dette forskningsprojekt.