Fysiologisk MR for presisjonsstrålebehandling IDH-villtype glioblastom (PhysMRRT)

Introduksjon: Etter operasjonen er strålebehandling et nøkkeltrinn i behandlingen av pasienter diagnostisert med glioblastom (høygradig hjernesvulst). Det ideelle kliniske målvolumet (CTV) for planlegging av strålebehandling inkluderer alle tumorceller som er igjen etter operasjonen. For tiden er GTV avgrenset på konvensjonelle bildeteknikker som bare visualiserer strukturelle endringer i makroskala på grunn av tilstedeværelsen av et stort antall tumorceller. Etter å ha avgrenset disse synlige makroskalaendringene, utvides GTV i alle retninger med 1,5 cm inn i synlig sunt vev for å gjøre rede for mikroskala tumorinvasjon. Denne standard CTV inneholder derfor også sunt vev som ikke bør motta stråling, noe som forårsaker bivirkninger av behandlingen, og reduserer dermed livskvaliteten for pasientene.

Generering av en fysiologisk CTV, der mikroskala invasjon av tumorceller tas spesifikt i betraktning mens man sparer sunt vev som ikke trenger stråling, er avgjørende for å redusere bivirkninger av strålebehandling. For å gjøre det, er visualisering nødvendig av fysiologiske prosesser av tumorceller, som er tilstede før makroskala strukturelle endringer oppstår. State-of-the-art MR-teknikker er nå i bruk ved Erasmus MC som kan vurdere disse fysiologiske prosessene, inkludert oksygeneringsstatus og celleproliferasjon.

Vi tar sikte på å generere proof-of-concept for bruk av en fysiologisk CTV for planlegging av strålebehandling for pasienter med hjernesvulster. Ved å utvide den kliniske standard MR-sesjonen brukt til planlegging av strålebehandling hos 10 pasienter diagnostisert med glioblastom med avanserte MR-teknikker som vurderer oksygeneringsstatus og celleproliferasjon, vil vi generere den fysiologiske CTV-en inkludert denne informasjonen og illustrere at den er mer presis når det gjelder å fange tumorinvasjon i mikroskala . Dette proof-of-princip-arbeidet vil bli brukt til å skaffe ekstern finansiering for å utføre den sårt nødvendige, og den første av sitt slag globalt, klinisk studie for å vise fordelen med en fysiologisk CTV for planlegging av strålebehandling ved glioblastom.

Begrunnelse: Nåværende behandlingsbehandling av pasienter med IDH-villtype glioblastom er suboptimal på grunn av to hovedproblemer: (1) Å skape et nøyaktig målvolum for strålebehandling, et nøkkelaspekt ved glioblastombehandling, som inneholder alle gjenværende tumorceller etter operasjon som er umulig med de konvensjonelle CT- og MR-bildeteknikkene som brukes i dag og (2) i oppfølging av pasienter etter strålebehandling, er konvensjonell MR ikke i stand til å skille tumorprogresjon fra behandlingseffekter. Løsningen på disse problemene ligger i nøyaktig og ikke-invasiv vurdering av fysiologiske prosesser i tumorceller for å muliggjøre avgrensning av det sanne fysiologiske kliniske målvolumet (CTV) for planlegging av strålebehandling og for å muliggjøre tidlig påvisning av ekte tumorprogresjon under behandlingsoppfølging .

Mål: Generere proof-of-concept for bruk av en fysiologisk CTV for strålebehandlingsplanlegging for pasienter med hjernesvulster.

Studiedesign: Ved å utvide den kliniske standard MR-sesjonen brukt til planlegging av strålebehandling hos pasienter diagnostisert med glioblastom med avanserte MR-teknikker som vurderer oksygeneringsstatus og celleproliferasjon, vil en fysiologisk CTV genereres for hver pasient i tillegg til standard CTV. Behandling for hver pasient vil være i henhold til gjeldende standard der standard CTV brukes. Innledende analyse vil inkludere å sammenligne begge CTV-er når det gjelder volum og plassering. Pasientoppfølging vil skje i henhold til klinisk standard, inkludert standard MR-skanningsprotokoller, i maksimalt 2 år. Mønster-av-feil-analyse vil bli gjort for å sammenligne standard CTV og fysiologisk CTV. Det antas at den fysiologiske CTV vil være mindre enn standard CTV, samtidig som den har samme feilmønster.

Studiepopulasjon: 10 pasienter (> 18 år), diagnostisert med IDH-villtype glioblastom, bekreftet ved molekylær eller immunhistokjemianalyse etter reseksjon/biopsi og henvist til poliklinikk ved avdeling for radioterapi for å gjennomgå standardbehandling med strålebehandling.

Intervensjon (hvis aktuelt): Hver pasient vil få en utvidelse av sin standard MR-undersøkelse for strålebehandlingsplanlegging for vanlig klinisk behandling. Denne skanningen varer i maksimalt 60 minutter.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Like prediksjon av sviktmønster (lokaliseringer av tumorresidiv) basert på fysiologisk CTV sammenlignet med standard CTV brukt for planlegging av strålebehandling, med fysiologisk CTV som er mindre i volum.

Arten og omfanget av byrden og risiko forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilknytning: Pasientene belastes med forlenget skannetid (+ 30 minutter, skanning vil vare totalt 60 minutter) under deres standard RT-planleggingsskanning. Resten av deres kliniske behandling vil ikke bli endret: RT vil bli gitt til disse pasientene basert på standard CTV. Oppfølging vil følge den kliniske protokollen. Det vil ikke være noen personlig fordel for pasientene i dette forskningsprosjektet.